Темозоломид-ТЛ - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-002995
Торговое наименование препарата
Темозоломид-ТЛ
Международное непатентованное наименование
Темозоломид
Лекарственная форма
капсулы
Состав
| .Состав на одну капсулу
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
Оболочка капсулы:
Капсула твердая желатиновая
[корпус: титана диоксид - 2 %, желатин - до 100 %;
крышка: титана диоксид - 2 %, краситель желтый
солнечный закат (Е110) - 0,219%, краситель .....................................№ 3 - 48.00мг
азарубин (Е122) - 0,0328%, желатин - до 100 %]
[корпус : титана диоксид - 1 %, краситель железа
оксид желтый - 0,18%, желатин - до 100 % .....................................№ 2 - 61.00мг
крышка: титана диоксид - 1 %, краситель железа
оксид желтый - 0,18%, желатин - до 100 %
[корпус : титана диоксид - 1 %, краситель железа
оксид желтый - 0,5%, желатин - до 100 % .....................................№ 1 - 76.00мг
крышка: титана диоксид - 1 %, краситель железа
оксид желтый - 0,5%, желатин - до 100 %
........................................................................ ...............Для дозировкки Действующее вещество.........................140 мг ..............180 мг................ 250 мг
Темозоломид .......................................140,00 мг ..........180.00 мг ...........250,00 мг Вспомогательные вещества:
Оболочка капсулы: Капсула твердая желатиновая [корпус: титана диоксид - 1 %, краситель железа оксид желтый - 0,192 %, желатин - до 100 %; крышка: краситель железа оксид красный - 0,93 %, .................№ 1 - 76,00 мг краситель железа оксид черный - 0,53 %, титана диоксид - 0,3333 %, краситель железа оксид желтый - 0,2 %, желатин - до 100 %] [корпус: титана диоксид - 0,5265 %, краситель железа оксид желтый - 0,4343 %, краситель железа оксид черный - 0,0224 %, краситель железа оксид красный - 0,0224 %, желатин - до 100 %; крышка: титана диоксид - 0,6666 %, краситель железа оксид желтый - 0,5 %, краситель железа оксид черный - 0,07 %, краситель железа оксид красный - 0,07 %, желатин - до 100 %]..... .............................................................№ 0 - 96,00 мг [корпус: титана диоксид - 2 %, краситель пунцовый [Понсо 4R] (Е124) - 0,0153 %, краситель хинолиновый желтый - 0,0134%, желатин - до 100 %; крышка: титана диоксид - 0,8 %, краситель азорубин (Е122) - 0,6843 %, краситель хинолиновый желтый - 0,1912 %, краситель пунцовый [Понсо 4R] (Е124) - 0,0336 %, краситель бриллиантовый черный (Е151) - 0,0192 %, краситель синий патентованный - 0,0088 %, желатин - до 100 %] ....... № 0 - 96,00 мг |
Описание
Капсулы 5 мг - твердые желатиновые капсулы № 3 с белым корпусом и оранжевой крышкой. Содержимое капсул - порошок от белого до розового или свстло-желтовато- коричневатого цвета.
Капсулы 20 мг - твердые желатиновые капсулы № 2 с корпусом и крышкой желтого цвета. Содержимое капсул - порошок от белого до розового или светло-желтоватокоричневатого цвета.
Капсулы 100 мг - твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом и крышкой желтого цвета. Содержимое капсул - порошок от белого до розового или светло- желтовато-коричневатого цвета.
Капсулы 140 мг - твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом желтого и крышкой коричневого цвета. Содержимое капсул - порошок от белого до розового или светло-желтовато-коричиеватого цвета.
Капсулы 180 мг - твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом желтого с коричневатым оттенком цвета и крышкой светло-коричневого цвета. Содержимое капсул - порошок от белого до розового или светло-желтовато-коричневатого цвета.
Капсулы 250 мг - твердые желатиновые капсулы № 0 е корпусом розового и крышкой бордового цвета. Содержимое капсул - порошок от белого до розового или светло-желтовато-коричневатого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство, алкилирующее соединение
Код АТХ
L01AX03
Фармакодинамика:
Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении (У’ и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушается структура и синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты, клеточный цикл.
Фармакокинетика:
Всасывание
После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0,5-1,5 ч (самое раннее - через 20 мин) после приема препарата. Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах па 33 % и уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 9 %. Так как нельзя исключить, что изменение Сmах является клинически значимым, то применять темозоломид с нищей нс рекомендуется.
После перорального приема темозоломида средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0,8 %, что свидетельствует о полном всасывании препарата.
Распределение
Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость.
Объем распределения не зависит от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками крови (12-16 %).
Выведение
Быстро выводится из организма почками. Период полувыведсния (ТТ/г) из плазмы составляет примерно 1,8 ч. Основной путь выведения темозоломида - почки. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10 % дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбокса.мида гидрохлорида, темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и Т1/2 не зависят от дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль препарата у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых.
Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.
Показания:
Темозоломид показан для лечения
- взрослых пациентов с вновь диагностированной мультиформной глиобластомой - комбинированное лечение с лучевой терапией (ЛТ) с последующей адъювантной монотсрапией;
- детей в возрасте от 3-х лет. подростков и взрослых пациентов с злокачественной глиомой, (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
- распространенной метастазирующей злокачественной меланомы - в качестве терапевтического средства первого ряда.
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину;
- выраженная мислосупрессия;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).
С осторожностью:
- следует назначать темозоломид пациентам старше 70 лет;
- при выраженной почечной или печеночной недостаточности;
- при редких наследственных заболеваниях, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Беременность и лактация:
Исследования применения препарата темозоломида у беременных нс проводилось. В связи с этим, темозоломид противопоказан для применения при беременности. Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом темозоломида, и, как минимум, в течение 6 месяцев после окончания лечения должны использовать надежные методы контрацепции.
Нет данных о проникновении темозоломида в грудное молоко. В период лечения тсмозоломидом следует отказаться от грудного вскармливания.
Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом темозоломид пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
Способ применения и дозы:
Препарат Темозоломид-ТЛ принимают внутрь, натощак, нс менее, чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (лечение взрослых пациентов старше 18 лет).
Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темозоломид- ТЛ назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42- дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл. число тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата гемозоломид во время комбинированной фазы лечения даны в Таблице 1.
Таблица I. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-ТЛ при комбинированном лечении с лучевой терапией
|
Критерий токсичности |
Перерыв в приеме препарата Темозоломид-ТЛ * |
11рекращение приема препарата Темозоломид-ТЛ |
|
Абсолютное число нейтрофилов |
>500/мкл, но <1500/мкл |
<500/мкл |
|
Число тромбоци тов |
>10000/мкл. но <100000/мкл |
<10000/мкл |
|
СТС негематологической |
|
|
|
токсичности (за исключением |
Степень 2 |
Степень 3 или 4 |
|
алопеции, тошноты и рвоты) |
|
|
|
*Возобновление приема препарата |
Темозоломид-ТЛ возможно при |
соблюдении всех |
|
перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). |
Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл 1: препарат Темозоломид-ТЛ назначают в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата Темозоломид-ТЛ может быть увеличена до 200 мг/м2/сут, при условии, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов - нс ниже 100000/мкл. Если в цикле 2 доза препарата Темозоломид-ТЛ не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м , в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темозоломид-ТЛ осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в Таблицах 2 и 3. Па 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темозоломид-ТЛ следует проводить, руководствуясь Таблицей 3.
|
Таблица 2. Ступени дозировки препарата Темозоломид-ТЛ при адъювантной терапии
|
|
|
|
Таблица 3. Рекомендации но снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-ТЛ при адъювантной терапии
*Препарат Темозоломид-ТЛ следует отменить, если требуется снижение дозы до <100мг/м а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы. |
Прогрессирующим или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мулыпиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лег).
Распространенная метастаз ирующая злокачественная меланома (лечение взрослых).
Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, препарат Темозоломид-ТЛ назначают в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней).
Для паиентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 один раз в день в течение 5-ти дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100 000/мкл.
Рекомендации по модификации дозы темозоломида при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы Начинать лечение препаратом Темозоломид-ТЛ можно только при абсолютном числе нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее - еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов нс превысит 100000/мкл. При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом Темозоломид-ТЛ следует прекратить.
Побочные эффекты:
Впервые выявленная мулыпиформная глиобластома (взрослые пациенты)
В приведенной ниже Таблице 4 указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами нс была установлена).
Распределение но частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто > 1/10. часто от> 1/100 до < 1/10, нечасто от> 1/1000 до < 1/100:
|
Таблица 4. Побочные действия препарата Темозоломид-ТЛ при выявленной мультиформной глиобластоме
|
|
|
часто |
лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция |
лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция |
|
нечасто |
"приливы" жара к лицу, астения, ухудшение состояния, озноб |
астения, ухудшение состояния, озноб | |
|
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы |
часто |
лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения |
анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения |
|
нечасто |
анемия, фебрильная нейтропения |
лимфопения, петехии | |
|
Со стороны сердечнососудистой системы |
часто |
отеки, в том числе отеки ног, кровоизлияния |
отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен |
|
нечасто |
сердцебиение, повышение артериального давления, геморрагический инсульт |
отеки, в том числе периферические отеки, эмболия легочной артерии | |
|
Со стороны дыхательной системы |
часто |
кашель, одышка |
кашель, одышка |
|
нечасто |
пневмония, инфекция верхних отделов дыхательных путей, заложенность носа |
пневмония, инфекция верхних отделов дыхательных путей, синусит, бронхит | |
|
Со стороны эндокринной системы |
нечасто |
синдром Иценко-Кушиига |
синдром Иценко- Кушинга |
|
Со стороны нервной системы |
очень часто |
головная боль |
головная боль, судороги |
|
часто |
беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации,спутанность и угнетение сознания, афазия, дисфазия, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, ажитация сонливость, расстройство речи, тремор, |
беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации, атаксия, спутанность сознания, афазия, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неутомленные), нейропатия, |
|
|
|
|
|
|
периферическая ней ропатия, парестезия, сонливость, тремор |
|
|
нечасто |
апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, атаксия, нарушение координации, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), периферическая нейропатия, эпилептический статуе, наросмия, жажда |
галлюцинации, амнезия, атаксия, нарушение координации, гемиплегия, гиперестезия, нарушение чувствительности /сенсорные нарушения |
|
Со стороны кожи и подкожной клетчатки, моло чных желез |
очень часто |
алопеция, сыпь |
алопеция, сыпь |
|
часто |
дерматит, сухость кожи, эритема, кожный зуд, отек лица |
сухость кожи, кожный зуд | |
|
нечасто |
фотосенсибилизация, нарушение пигментации, эксфолиация |
эритема, нарушение пигментации, отек лица, повышенное потоотделение, боль в молочной железе | |
|
Со стороны костно-мышечной системы |
часто |
артралгия, мышечная слабость |
артралгия, мышечная слабость, миалгия. костно-мышечные боли |
|
нечасто |
боль в спине, костно- мышечные боли, миалгия, миопатия |
боль в спине, миопатия | |
|
Со стороны органа зрения |
часто |
нечеткость зрения |
нечеткость зрения , диплопия, ограничение полей зрения |
|
нечасто |
боль в глазу, гемианоисия. нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение нолей зрения |
боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения | |
|
Со стороны органов слуха и вестибулярной системы |
часто |
ухудшение слуха |
ухудшение слуха, звон в ушах |
|
нечасто |
боль в ухе, гиперакузия, средний отит, звон в ушах |
глухота, боль в ухе, головокружение | |
|
Со стороны пищеварительной системы |
очень часто |
анорексия, запор, тошнота, рвота |
анорексия, запор, тошнота, рвота |
|
часто |
повышение активности аланинаминотранеферазы, |
повышение активности аланинам инотрансфера- |
|
|
|
|
|
гипергликемия, уменьшение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия. стоматит, нарушение вкуса |
зы, уменьшение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стомати т, сухость во рту. нарушение вкуса |
|
|
нечасто |
гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма- глютамилтранспептидазы, аспартатаминотрансфсразы, ферментов печени |
гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов |
|
Со стороны мочеполовой системы |
часто |
частое мочеиспускание, недержание мочи |
недержание мочи |
|
нечасто |
импотенция |
дизурия, аменорея, мсноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит |
|
|
является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8 % случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению - в 14 % случаев.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)
Перечислснные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме Темозоломида- ТЛ, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто > 1/10, часто от > 1/100 до < 1/10. нечасто от > 1/1000 до < 1/100. редко от > 1/10000 до < 1/1000 и очень редко < 1/10000.
Со стороны системы кроветворения: часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто - панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопснии и нсйтропснии 3 или 4 степени у 19 % и 17 % соответственно - при глиоме и у 20 % и 22 % соответственно - при меланоме. Госпитализация пациента или/и отмена препарата Темозоломид-TЛ при этом потребовалась в 8 % и 4 % случаев соответственно при глиоме и в 3 % и 1.3 % - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, запор; часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращения вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвопюй терапии. Частота выраженной тошно ты и рвоты-4 %.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; часто - сонливость, головокружение, парестезии, астения.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, зуд, алопеция, пстсхии; очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия, многоформная эритема, токсический эпидермальный нскролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксию.
Прочие: часто - повышенная утомляемость; часто - снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; редко - оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие мнелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка:
При использовании препарата в дозах 500 мг/м , 750 мг/м , 1000 мг/м и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-ти дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено - при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2 г/сут в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или нс осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.
Лечение: антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.
Взаимодействие:
Прием темозоламида совместно с ранитидином нс приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоламида.
Совместный прием с дексамстазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоламида.
Совместный прием с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоламида.
Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Применение темозоламида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Особые указания:
Проведение профилактической иротиворвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темозоломид-ТЛ возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить иротиворвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темозоломид-ТЛ. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приема препарата Темозоломид-ТЛ повторять прием препарата в тог же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темозоломид-ТЛ, повышенную настороженность в отношении возможного развития ннсв.моцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих темозоломид, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.
Особые группы пациентов
Детям 3-х летнего возраста и старше темозоломид назначается при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Имеется ограниченный опыт применения темозоломида при глиоме у детей старше 3-х лет. Клинический опыт применения препарата Тсмозоломид-ТЛ при мультиформной глиобластоме у детей до 3-х лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует. Не была установлена безопасность и эффективность темозоломида у детей младше 3-х лет. Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью. Фармакокинетические показатели темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении темозоломида у пациентов е выраженным нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пыо) или нарушением функции почек нс имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств темозоломида представляется маловероятным, что пациентам даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Тсмозоломид-ТЛ таким пациентам следует проявлять осторожность.
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика темозоломида не зависит от возраста. Однако у пожилых пациентов старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пациентам пожилого возраста тсмозоломид следует назначать с осторожностью.
При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Некоторые побочные действия препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При возникновении вышеперечисленных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы 5 мг, 20 мг, 100 мг, 140 мг, 180 мг и 250 мг.
По 5 или 20 капсул в банку (флакон) для лекарственных средств из пластика с крышкой с влагопоглотителем.
Свободное пространство в банке (флаконе) заполняют ватой медицинской гигроскопической.
Каждую банку (флакон) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Упаковка:
(20) - банки пластиковые (1) - пачки картонные(20) - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные
(5) - банки пластиковые (1) - пачки картонные
(5) - флаконы пластиковые (1) - пачки картонные
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре нс выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Акционерное Общество "Рафарма" (АО "Рафарма"), 399540, Липецкая обл., Тербунский район, поселение Тербунский с/с, с. Тербуны, ул. Дорожная, д. 6А, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО "Технология лекарств"