Тепадина - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-001134

Торговое наименование препарата

Тепадина

Международное непатентованное наименование

Тиоридазин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 флакон содержит:действующее вещество - тиотепа 15 мг или 100 мг.

Описание

Лиофилизированная компактная масса или порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

Код АТХ

N05AC02

Фармакодинамика:

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение группы азотистого иприта. Угнетает гемопоэз, нарушает обмен нуклеиновых кислот и блокирует митоз, образуя комплексные связи с ДНК. Действие препарата связано с образованием нестабильного этилениминового радикала, который, как и в случае “лучевой,, терапии обусловливает разрушение связей многих внутриклеточных молекулярных структур, в том числе ДНК. Благодаря высоким миелоаблативным свойствам тиотепа усиливает иммуносупрессию и миелоабляцию, таким образом, ускоряя, приживление трансплантата; это снижает реакцию "трансплантат против лейкемии" (РТПЛ), связанную с реакцией "трансплантат против хозяина" (РТПХ).

Фармакокинетика:

Распределение: препарат представляет собой ' высоколипофильноесоединение. Кажущийся объем распределения варьируется от 40,8 л/м2 до 75 л/м2. Кажущийся объем распределения тиотепы не зависит от вводимой дозы. Свободная, фракция, не связанная, с белками в плазме, составляет 70-90 %; незначительно связывается с гамма глобулином и альбумином (10-30 %)., После внутривенного введения концентрация препарата в спинномозговой жидкости почти, равна таковой в плазме крови. Среднее соотношение ' площади под, кривой "концентрация-время" (AUC) в спинномозговой- жидкости к плазме крови составляет 0,93. Метаболизм:, Тиотепа быстро метаболизируется в печени. Метаболиты- обнаруживаются в моче через 1 час после инфузии.’Метаболиты.являются, активными алкилирующими агентами. Тиотепа подвергается окислительной , десульфуризации посредством, цитохрома Р450, изоферментов "печени, CYP2B и , CYP3A, до своего основного и активного метаболита - триэтиленфосфорамида (ТЕПА). ‘Выведение: клиренс препарата - от 11,4 до -23,2 л/ч/м2.; Период,1 полувыведения (Т1/2)'- от 1,5;до 4,1 часов”. Выводится почками (85 %) в; основном в виде метаболитов. Практически полностью выводится почками через 6-8 часов. Фармакокинетика препарата у пациентов детского возраста , (от 2 до 12 лет) не отличается от фармакокинетики у взрослых пациентов. Отсутствуют данные об особенностях фармакокинетики препарата - у ациентов с хронической почечной и/или печеночной недостаточностью.

Показания:

Препарат Тепадина показан в составе комплексной терапии, в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами: в качестве подготовительной терапии при гематологических заболеваниях увзрослых и. детей перед аллогенной и аутологической,трансплантацией;гемопоэтических стволовых клеток, (ТГСК), с или без общего облучениявсего организма;- для лечения солидных опухолей у взрослых и детей в комплексе с, высокими дозами химиотерапевтических препаратов, поддерживающихся трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; одновременный прием вакцины против желтой лихорадки; одновременный прием с живыми противовирусными и бактериальными вакцинами; беременность; период лактации

С осторожностью:

Угнетение функции костного мозга (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (отсутствие опыта применения), сердечнососудистые заболевания.

Способ применения и дозы:

Внутривенно капельно. Продолжительность внутривенного вливания должна составлять 2-4 часа.,Приготовленный раствор вводится в виде внутривенной инфузии через центральный венозный катетер. , Раствор рекомендуется вводить, используя системы для переливания растворов с диаметром фильтра 0,2 мкм.‘ Постоянный катетер промывают 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Доза препарата зависит от возраста пациента, вида трансплантации, заболевания. При почечной и печеночной недостаточности, - а также лицам в пожилом возрасте коррекция режима дозирования не требуется.Взрослые:При аутологической трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК): : Гематологические заболеванияРекомендуемая доза: от 125 мг/м2/сутки (3,38 мг/кг/сутки) до 300 мг/м2/сутки . (8,10 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 2-4 дней перед проведением . , аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должнапревышать максимальную кумулятивную дозу 900 мг/м2 (24,32 мг/кг) за весь , период подготовительной терапии.ЛИМФОМА . ' ' . .Рекомендуемая доза: от 125 мг/м2/сутки (3,38 мг/кг/сугки) до 300 мг/м2/сутки, (8,10 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 2-4 дней перед проведением аутолргической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими > ч химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должнапревышать максимальную кумулятивную дозу 900 мг/м2 (24,32 мг/кг) за весь - период подготовительной терапии. ЛИМФОМА ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ'Рекомендуемая доза: 185. мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки) один раз в сутки в' течение 2-х дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу ,’ 370 мг/м2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. МНОЖЕСТВЕННАЯ МИЕЛОМА . -. Рекомендуемая доза: от 150 мг/м2/сутки (4,05 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/сутки (6,76 мг/кг/сутки) один раз в сутки,"в течение 3-х дней перед проведением- , аутологической ТТСК, в зависимости, от выбранной комбинации с другими" т ! * химиотерапевтическими препаратами. . Подобранная доза' не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 750 мг/м2 (20,27 мг/кг) за весь , период подготовительной терапии.Солидные опухолиРекомендуемая доза: от 120 мг/м2/сутки (3,24 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/сутки; .(6,76 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделенная на 2 инфузии в сутки, в течение 2-5 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от . выбранной комбинации с другими- химиотерапевтическими препаратами. ‘ Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу - 800 мг/м2 (21,62 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Рекомендуемая доза: от 120 мг/м2/сутки (3,24 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/суткш (6,76 мг/кг/сутки), один раз в сутки, в течение 3-5 дней перед проведением аутологической ТТСК, в зависимости, от, выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими- препаратами. , Подобранная, доза: не должна . превышать максимальную кумулятивную дозу 800 мг/м2 (21,62 мг/кг) за весь. период подготовительной терапии. ОПУХОЛИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫРекомендуемая доза: от 125 мг/м2/сутки (3,38 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/сутки (6,76 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделенная на 2 инфузии в сутки, в течение 3-4 дней перед проведением аутологической ТТСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 750 мг/м2 (20,27 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. рак яичников .Рекомендуемая доза: 250 мг/м2/сутки (6,76 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в . , течение 2-х дней перед проведением аутологической ТГСК. Подобранная, доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 500 мг/м2 , (13,51 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. ГЕРМИНОГЕННЫЕ ОПУХОЛИРекомендуемая доза: от 150 мг/м2/сутки (4,05 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/сутки (6,76 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 3-х дней перед проведением . аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими: химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна - превышать максимальную кумулятивную дозу 750 мг/м2 (20,27 мг/кг) за весь период подготовительной терапий/ vПри' аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК): ' :‘ Гематологические заболеванияРекомендуемая доза: от185 мг/м2/сутки (5 мг/кг/суткй) до 481 мг/м2/сутки (13 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделенная на 2 инфузии в сутки, в течение 1-3 дней перед проведением аллогенной ТГСК, в, зависимости от выбранной комбинации с другими, химиотерапевтическими препаратами., ,. Подобранная доза’не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 555 мг/м2 (15 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.ЛИМФОМА ,Рекомендуемая доза: 370 мг/м2/сутки (10 мг/кг/сутки) разделенная на 2 инфузии в сутки перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 370 мг/м2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.МНОЖЕСТВЕННАЯ МИЕЛОМАРекомендуемая доза: 185 мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки) один раз, в сутки перед ‘ проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышатьмаксимальную кумулятивную, дозу 185 мг/м2 (5 мг/кг). за. весь период' (подготовительнойтерапии);ЛЕЙКЕМИЯ Рекомендуемая доза: отД85 мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки) до 481 мг/м2/сутки (13 мг/кг/сутки), один раз , в сутки или разделенная на 2 инфузии в . сутки; в течение, 1-2 дней перёд проведением аллогенной; ТГСК, в “ зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 555 мг/м2 (15 мг/кг) за весь период подготовительной терапииТАЛАССЕМИЯ Рекомендуемая доза: 370 мг/м2/сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная ; на - 2 инфузии в сутки, перед проведением аллогенной ЛГСК. Подобранная доза1’/ не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 370 мг/м2 (10 мг/кг) ' за весь период подготовительной терапии.ДетиПри ' аутологической трансплантаты гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)Солидные опухоли . ' - ‘ . . ГРекомендуемая доза: от 150 мг/м2/сутки (6 мг/кг/сутки) до 350 мг/м2/сутки<(14 мг/кг/сутки) один раз, в сутки, в течение 2-3 дней перед проведением аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не - должна превышать максимальную кумулятивную дозу 1050 мг/м2 (42 мг/кг) за весь , ( период подготовительной терапий)ОПУХОЛИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ Рекомендуемая доза: от 250 мг/м2/сутки (10 мг/кг/сутки) до 350 мг/м2/сутки (14 мг/кг/сутки) один раз в сутки, в течение 3 дней перед проведением /, аутологической ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими ' , химиотерапевтическими препаратами. Подобранная,/доза, не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 1050 мг/м2 (42 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. При аллогенной трансплантаций гемопоэтических стволовых * клеток . (ТГСК): Гематологические заболевания . . ' ‘Рекомендуемая доза: от 125 мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/сутки,(10 мг/кг/сутки), один раз в сутки или разделенная на 2 инфузии в сутки, в течение 1-3 дней перед проведением аллогенной ТГСК, в зависимости от выбранной комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 375 мг/м2 (15 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. 'ЛЕЙКЕМИЯ /Рекомендуемая доза: 250 мг/м2/сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная на 2 инфузии в сутки, перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 250 мг/м2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. ТАЛАССЕМИЯ Рекомендуемая доза: от 200 мг/м2/сутки (8 мг/кг/сутки) до 250 мг/м2/сутки (10 мг/кг/сутки), разделенная на 2 инфузии в сутки, перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 250 мг/м2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии. f ,РЕФРАКТОРНАЯ ЦИТОПЕНИЯ Рекомендуемая доза: 125 мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки); один раз в сутки, в ” течение 3 дней перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не- должна превышать максимальную кумулятивную дозу 375 мг/м2 (15 мг/кг) за весь период подготовительной терапии., НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ Рекомендуемая доза: 125 мг/м2/сутки (5 мг/кг/сутки), один раз в сутки, в течение 2 дней перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 250 мг/м2 (10 мг/кг) за весь период подготовительной терапии.СЕРПОВИДНО-КЛЕТОЧНАЯ АНЕМИЯ,Рекомендуемая доза: 250'мг/м2/сутки (10; мг/кг/сутки), разделенная на. .2 инфузии в сутки перед проведением аллогенной ТГСК. Подобранная доза не должна превышать максимальную кумулятивную дозу 250 мг/м2 (10 мг/кг) \ за весь период подготовительной терапии. .Приготовление раствора для инфузий.Препарат. растворяется путем добавления во флаконы. воды для. инъекций 1,5 мл и 10 мл соответственно для дозировок 15 мг и 100 мг, с последующим, тщательным перемешиванием. Полученный прозрачный, бесцветный раствор . без видимых механических включений (в противном случае’ раствор’ использовать нельзя) непосредственно перед введением разводится в 500мл 0,9 % раствора натрия хлорида (финальная концентрация препарата должна , составлять от 0,5 до 1 мг/1 мл). .При- приготовлении раствора для инфузий , рекомендуется использование перчаток. Если раствор случайно попадет на кожу, следует немедленно тщательно промыть место попадания мылом и водой. Если препарат, случайно попадет,на слизистые оболочки, то их необходимо тщательно промыть под струей воды.

Побочные эффекты:

Очень частые > 10 %; частые > 1 % и < 10 %; не частые > 0,1 % и < 1 %. . Взрослые: Инфекционные и паразитарные заболевания: очень частые - повышение , предрасположенности к инфекции, сепсис; не частые - синдром токсического шока: Доброкачественные, - злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частые - вторичная' злокачественная опухоль, вызванная лечением.Со стороны органов’ кроветворения и лимфатической, системы: очень частые - лейкопения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, анемия, панцитопения, гранулоцитопенияСо стороны иммунной, системы", очень частые ,- острая реакция "трансплантант против хозяина", хроническая реакция "трансплантат против хозяина"; частые - гиперчувствительностьСо стороны эндокринной системы: частые - гипопитуитаризм(недостаточность функции гипофиза)Со стороны обмена веществ: очень частые - анорексия, снижение аппетита, гипергликемия. Психические нарушения: очень частые - изменения психического состояния, спутанное* сознание; частые - тревожность;, не частые - делирий, повышенная возбудимость, галлюцинации, ажитация.Со стороны нервной системы: очень частые - головокружение, головная боль, нечеткость зрения, энцефалопатия,, судороги, парестезия; частые ,- внутричерепная, аневризма,, экстрапирамидные расстройства, когнитивные расстройства, кровоизлияние в мозг.Со стороны - органа, зрения: очень , частые - конъюнктивит; частые - катаракта. . Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень частые ’- нарушение слуха, ототоксичность, шум в ушах. .Со стороны сердца: очень частые - аритмия; частые - тахикардия, сердечная недостаточность; не частые - кардиомиопатия, миокардит. : .Со стороны сосудистой системы: очень частые, - лимфатический отёк, артериальная гипертензия; частые - кровотечения, эмболия. . Со стороны дыхательной системы: очень частые - идиопатический синдром пневмонии, носовое кровотечение; частые - отек легких, кашель, пневмонит не частые - гипоксия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые - тошнота, стоматит, эзофагит, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, энтерит, колит;частые - запор, гастроинтестинальное, прободение, непроходимость кишечника; не частые - желудочно-кишечная язва. . ,Со стороны печени и желчевыводящих путей:' очень частые - веноокклюзионная . болезнь ' печени, гепатомегалия (увеличение печени), желтуха. Со стороны кожных покровов: очень частые - сыпь, прурит, алопеция; частые - эритема; не частые - нарушение пигментации, эритродермический. псориаз. 'Со стороны опорно-двигательного аппарата:, очень частые - боли в спине, миалгия, артралгия.Со стороны мочевыделительной системы: очень частые - геморрагический. цистит; частые - дизурия, олигурия,. почечная недостаточность, цистит, гематурия. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень частые , азооспермия, аменорея, вагинальное кровотечение; частые - менопаузальные симптомы; не частые - женское бесплодие, мужское бесплодие. ‘Прочие: очень частые - пирексия, астения, озноб, общий отек, воспаление или боль в месте введения, воспаление слизистых оболочек; частые - мультиорганная недостаточность, боль.Лабораторные > и инструментальные исследования: очень частые -увеличение, массы тела, увеличение концентрации билирубина в плазме,увеличение активности трансаминаз, увеличение активности амилазы;* частые - повышение в плазме концентрации креатинина,. мочевины, - /активности гамма-глутамилтрансферазы щелочной , фосфатазы, ; аспартатаминотрансферазы. Дети:Инфекционные, и паразитарные заболевания: очень частые - повышение предрасположенности к инфекции, сепсис; частые - тромбоцитопеническая пурпура. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частые - вторичная злокачественная опухоль.Со стороны органов кроветворения и лимфатической систем: очень частые - тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, анемия, панцитопения, 'гранулоцитопения. .Со стороны иммунной системы: очень, частые -острая реакция"трансплантант против хозяина", хроническая реакция "трансплантат против хозяина".Со стороны эндокринной системы: очень частые - гипопитуитарйзм, гипогонадизм,гипотиреоз.Со стороны обмена веществ: очень частые г анорексия, гипергликемия. ' Психические нарушения: очень .частые - изменения психического состояния; частые - психические нарушения вызванные общим состоянием организма.Со стороны нервной системы: очень частые головная боль,энцефалопатия; судороги, кровоизлияние в мозг, нарушение памяти;, парез; частые - атаксия. , Со стороны, органа слуха и лабиринтные нарушения: очень частые - нарушение слуха.Со стороны сердца: очень. частые - . остановка сердца'; частые - сердечнососудистая недостаточность, порок сердца. .Со стороны сосудистой системы: очень частые - кровотечения; частые - артериальная гипертензия. -Со стороны дыхательной системы: очень частые - пневмонит; частые - идиопатический синдром пневмонии, легочное кровотечение, отёк легких, - Носовое кровотечение, гипоксия, остановка дыхания. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые - тошнота, стоматит, рвота, диарея, боль в животе; частые - энтерит, непроходимость кишечника. Со стороны печени и жёлчёвыводящих, путей: очень частые - веноокклюзионная болезнь печени; частые - печеночная недостаточность.Со стороны кожных покровов: очень частые - сыпь, , эритема, десквамация, нарушение пигментации. Со стороны опорно-двигательного, аппарата: очень частые - задержка - ‘роста. Со стороны мочевыделительной системы: очень .частые - функциональные нарушения со стороны мочевого пузыря; частые - почечная недостаточность, геморрагический цистит.Прочие: очень частые - пирексия, воспаление слизистых оболочек, боль, .мультиорганная недостаточностьЛабораторные и инструментальные исследования: очень частые -увеличение концентрации билирубина в плазме,, увеличение активности трансаминаз/ концентрации креатинина в’плазме, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности аланин аминотрансферазы; частые - повышение концентрации мочевины в плазме,. нарушение, электролитного баланса крови, увеличение протромбинового времени.

Передозировка:

Симптомы: мйелоаблация и. панцитопения. Возникновение данныхзаболеваний возможно' установить только при , помощи: лабораторных,исследований. Лечение: симптоматическое. Специфического антидота не существует.’

Взаимодействие:

Тиотепа метаболйзируется изоферментами печени, CYP2B6 и CYP3A4. - Совместное применение с ингибиторами изоферментов CYP2B6 (например, , клопидогрел и тиклопидин) или CYP3A4 (например, азольные, противогрибковые препараты, макролиды, такие как эритромицин, кларитромицин, телитромицин^и ингибиторы протеазы) может увеличивать концентрацию тиотепы в плазме и потенциально снижать концентрацию активного метаболита ТЕПА. .Совместное введение индукторов цитохрома Р450 . (например, рифампицин, , карбамазепин, фенобарбитал) , может .увеличивать метаболизм тиотепы, что приведет к увеличению концентрации активного метаболита в плазме.Тиотепа является слабым ингибитором - изофермента CYP2B6 и может ' потенциально увеличивать1 в плазме концентрации ... веществ, метаболизируемых изоферментом CYP2B6, таких как ифосфамид, тамоксифен, бупропион, эфавиренз и циклофосфамид. Изофермент CYP2B6 катализирует биотрансформацию цйклофосфамида в его активную форму ' 4-гидроксициклофосфамид (4-ОНСР) и, таким образом, совместное введение ,. ,с препаратом тиотепы этих препаратов может приводить к понижению концентрации активного 4-ОНСР. Следовательно, во время' совместного использования препарата тиотепы и этих лекарственных препаратов следует ' проводить клинический контроль.Противопоказано одновременное применение: вакцина против желтой лихорадки - риск фатального системного заболевания, вызванного вакциной. Не рекомендуется одновременный прием: с другими живыми ослабленными. вакцинами. Повышается риск возникновения * системного ' заболевания, вызванного вакциной, которое может быть фатальным. Этот риск повышается у пациентов, имеющих сниженный иммунитет вследствие ’- основного заболевания. Необходимо применять неактивную вакцину, в , - случае, если такая. существует (полиомиелит). Также не рекомендуется одновременный прием с фенитоином, так как возможно снижение гастроинтестинальной абсорбции фенитойна и, как, следствие, повышение риска развития судорог. Существует также риск повышения токсичности или снижения эффективности тиотепы вследствие повышения печеночного метаболизма фенитоина. Циклоспорин, такролимус: вызывают увеличение иммуносупрессии с риском лимфопролиферации.Алкилирующие химиотерапевтические препараты, включая тиотепу, угнетают активность псевдохолйнестеразы в плазме от 35 % до 70,%. Действие сукцинил-холина может быть увеличено на 5-15 мин. Противопоказано однрвременное применение препарата, с циклофосфамидом. Препарат необходимо. вводить после завершения, курса инфузий циклофосфамида. ^Одновременное применение, тиотепы и миелосупрессивных и миелотоксичных препаратов (например, циклофосфамид, мелфалан, бусульфан, флударабин, треосульфан) может увеличивать риск гематологических побочных реакций в. .результате', наложения токсического действия этих препаратов.В случае злокачественной опухоли повышается риск тромбоза, поэтому пациентам, часто назначают антикоагулянтную терапию. Индивидуальная вариабельность состояния системы свертывания крови у пациентов и возможность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми химиотерапевтическими. средствами требует частого проведения анализа МНО (международное нормализованное отношение) при ' одновременном их назначении.

Особые указания:

У всех пациентов при терапии препаратом Тепадина в рекомендуемых дозах .развивается глубокое угнетение функции костного мозга в связи с чем, необходимо контролировать общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, при этом, подсчет клеток белого ростка крови и тромбоцитов во время терапии Тепадиной и как минимум в течение 30 дней после трансплантации/необходимо производить ежедневно. Для , лечения гематологической токсичности можно применять колониестимулирующие . факторы; переливание тромбоцитарной и - эритроцитаршэй массы.’У пациентов с печеночной недостаточностью; после трансплантации’ рекомендуется регулярно проводить контроль активности .в плазме трансаминазы, щелочной, фосфатазы и концентрации билирубина с целью ранней диагностики гепатотоксичности. Пациенты, ранее подвергавшиеся лучевой "терапии, или получившие'3 или более циклов химиотерапии или предшествующую трансплантацию клеток- предшественников, находятся под . повышенным.- риском, развития печеночных венозно-окклюзионных заболеваний. Предварительное облучение мозга или черепно-спинномозговое облучение может вызвать тяжелые токсические реакции (например, энцефалопатия). Препарат повышает риск развития вторичной злокачественной з опухоли, так как является канцерогеном. .Во" время .лечения ив течение-как минимум; трех месяцев; до или. после* приёма химиотерапевтических иммунодепрессантов, пациенту не должны вводиться живые вирусные и бактериальные вакцины. Женщины, и мужчины во время лечения и, как минимум в течение одного года.после, должны использовать надежные способы контрацепции. Перед началом лечения у женщин детородного, возраста необходимо исключит беременность.'Мужчинам, перед началом лечения Тепадиной рекомендуется рассмотреть вопрос о криоконсервации спермы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

исследований по влиянию препарата на способность управлять автомобилем' и'другими‘механизмами не проводилось, однако, такие частые побочные действия препарата как головокружение, головная боль и нечеткость зрения, могут повлиять на выполнение данных действий, поэтому необходимо, воздерживаться, от вождения автотранспорта и занятий другими' потенциально опасными видами деятельности.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 15 мг,100 мг.

Упаковка:

По 15 мг лиофилизата в прозрачном стеклянном флаконе объемом 3 мл, укупоренном резиновой пробкой серого цвета незакрытом алюминиевым колпачком с крышкой синего цвета типа "флип-топ". По 100 мг лиофилизата в прозрачном стеклянном флаконе объемом 10 мл, укупоренном резиновой пробкой серого цвета и закрытом алюминиевым колпачком с крышкой красного цвета типа "флип-топ". ' ,По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

При температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. 'Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

18 месяцев.Концентрат - при температуре от 2 до 8 °С в течение 8 часов. , Разведенный раствор - при температуре от 2 до 8 °С в течение 24 часов. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Римзер Фарма ГмбХ, An der Wiek 7, 17493 Greifswald - Insel Riems, Germany, Германия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АДИЕННЕ С.р.л.С.У.