Тирапол - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-002806
Торговое наименование препарата
Тирапол
Международное непатентованное наименование
Леветирацетам
Лекарственная форма
Раствор для приема внутрь
Состав
1 мл раствора содержит:
Действующее вещество:леветирацетам - 100,00 мг.
Вспомогательные вещества: ацесульфам калия (Е950) - 4,50 мг, аммония глицирризинат - 1,50 мг, лимонной кислоты моногидрат - 0,06 мг, глицерол (Е422) - 200,00 мг, мальтитол жидкий (Е965) - 300,00 мг, метилпарагидроксибензоат (Е218) - 2,70 мг, пропилпарагидроксибензоат (Е216) - 0,30 мг, натрия цитрата дигидрат - 1,05 мг, ароматизатор виноградный - 0,30 мг, вода очищенная до 1 мл.
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
противоэпилептическое средство
Код АТХ
N03AX
Фармакодинамика:
Леветирацетам является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), отличающимся по химической структуре от известных противоэпилептических лекарственных средств.
Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.
Эксперименты in vitro иin vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию.
Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов кальция (Са2+), частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение Са2+ из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через ГАМК и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и Р-карболинами.
Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Леветирацетам предотвращает развитие судорог в различных экспериментальных моделях парциальных и первичных генерализованных припадков без проконвульсивного эффекта. Основной метаболит леветирацетама неактивен.
Активность препарата в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция) подтверждает его широкий спектр фармакологического действия.
Фармакокинетика:
Леветирацетам обладает высокой растворимостью и проницаемостью.
Всасывание
После приема внутрь леветирацетам быстро и практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание носит линейный характер, благодаря чему концентрация леветирацетама в плазме крови предсказуема, исходя из принятой дозы препарата, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах), равная 31 мкг/мл, достигается через 1,3 часа после однократного приема внутрь леветирацетама в дозе 1000 мг, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл.
Максимальная концентрация у детей в возрасте от 4 до 12 лет достигается через 0,5-1,0 ч после приема внутрь леветирацетама в дозе 20-60 мг/кг/сут. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут носит линейный характер.
Распределение
Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови составляет менее 10%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5-0,7 л/кг.
Метаболизм
Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. В условиях in vitro леветирацетам и его основной метаболит не ингибировали основные изоферменты цитохрома Р450 (CYP3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), а также активность глюкуронил-трансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксид-гидроксилазы.
Леветирацетам не влиял также на глюкуронирование вальпроевой кислоты in vitro.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% введенной дозы препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его основного метаболита составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.
У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением выделительной функции почек у этой категории пациентов.
У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2 составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.
Дети от 4 до 12 лет
Т1/2 у детей в возрасте 4-12 лет после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей 4-12 лет примерно на 30% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела. После повторного перорального введения в дозе 20-60 мг/кг массы тела детям 4-12 лет максимальная плазменная концентрация достигается через 0,5-1,0 ч и увеличивается линейно и пропорционально дозе. Средняя величина общего клиренса составляет 1,1 мл/мин/кг.
Дети от 1 месяца до 4 лет
Т1/2 у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет после однократного перорального введения 20 мг/кг массы тела раствора для приема внутрь в концентрации 100 мг/мл составляет 5,3 ч. Максимальная плазменная концентрация достигается примерно через 1 ч после приема препарата. Средняя величина общего клиренса составляет 1,5 мл/мин/кг.
Показания:
В качестве монотерапии при лечении:
- парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
В составе комплексной терапии при лечении:
- парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 1 месяца с эпилепсией;
- миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
- первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата; нарушение толерантности к фруктозе;
- детский возраст до 1 месяца (безопасность и эффективность не установлены).
С осторожностью:
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет); заболевания печени в стадии декомпенсации; почечная недостаточность.
Беременность и лактация:
В постмаркетинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, зафиксировано более 1000 случаев назначения монотерапии леветирацетамом в первом триместре беременности.
В целом эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных врожденных пороков развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью исключен. Терапия несколькими противоэпилептическими средствами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной. Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводилось. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Женщинам с сохраненной детородной функцией во время лечения леветирацетамом необходимо применять меры контрацепции. Препарат следует назначать во время беременности только в случае крайней необходимости. Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама так же, как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в III триместре (до 60% от базовой концентрации, наблюдавшейся до беременности). Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода.
Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется. Однако если лечение леветирацетамом необходимо в период грудного вскармливания, соотношение риск/польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от приема пищи.
Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.
Монотерапия
Взрослые и подростки старше 16 лет
Лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе комплексной терапии
Взрослые с 18 лет и подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг
Лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.
Применение у особых групп пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК).
Клиренс креатинина (КК) для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:
КК (мл/мин) =[140 - возраст (годы)] х масса тела (кг)/ 72 х ККсыворот (мг/дл)
Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Затем КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ПИТ) по следующей формуле:
КК (мл/мин/1,73 м2) = КК (мл/мин)/ ППТ объекта (м2) х 1,73
|
Почечная недостаточность |
КК (мл/мин/1,73 м2) |
Режим дозирования |
|
Норма |
>80 |
от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки |
|
Легкая |
50-79 |
от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки |
|
Умеренная |
30-49 |
от 250 до 750 мг 2 раза в сутки |
|
Тяжелая |
<30 |
от 250 до 500 мг 2 раза в сутки |
|
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*) |
|
от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки** |
* В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг;
** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков, детей и новорожденных, используя следующую формулу (формула Шварца):
КК (мл/мин/1,73 м2) = Рост (см) х ks/ ККсыворот (мг/дл)
ks = 0,45 для детей до 1 года;
ks = 0,55 для детей менее 13 лет и подростков женского пола;
ks = 0,7 для подростков мужского пола.
Дозирование для новорожденных, детей и подростков массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек
|
Почечная недостаточность |
КК (мл/мин/1,73 м2) |
Режим дозирования | |
|
возраст от 1 до 6 месяцев |
возраст от 6 до 23 месяцев, дети | ||
|
Норма |
>80 |
7-21 мг/кг (0,07-0,21 мл/кг) 2 раза в сутки |
10-30 мг/кг (0,10-0,30 мл/кг) 2 раза в сутки |
|
Легкая |
50-79 |
7-14 мг/кг (0,07-0,14 мл/кг) 2 раза в сутки |
10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 2 раза в сутки |
|
Умеренная |
30-49 |
3,5-10,5 мг/кг (0,035-0,105 мл/кг) 2 раза в сутки |
5-15 мг/кг (0,05-0,15 мл/кг) 2 раза в сутки |
|
Тяжелая |
<30 |
3,5-7 мг/кг (0,035-0,07 мл/кг) 2 раза в сутки |
5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг) 2 раза в сутки |
|
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе*) |
- |
7-14 мг/кг (0,07-0,14 мл/кг) 1 раз в сутки (1)(3) |
10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 1 раз в сутки (2) (4) |
(1) - 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг) рекомендованная нагрузочная доза в первые сутки лечения;
(2) - 15 мг/кг (0,15 мл/кг) рекомендованная нагрузочная доза в первые сутки лечения;
(3) - рекомендованная поддерживающая доза после диализа 3,5-7 мг/кг (0,035-0,07 мл/кг);
(4) - рекомендованная поддерживающая доза после диализа 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг).
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекция дозы не требуется.
У пациентов с тяжелым декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью уровень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина <60 мл/мин/1,73 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
Применение у детей
Детям в возрасте от 6 месяцев до 23 месяцев, детям в возрасте от 2 лет до 11 лет и подросткам от 12 лет до 17 лет с массой тела менее 50 кг
Лечение следует начинать с дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 20 мг/кг (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) массы тела может осуществляться каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Рекомендуемые дозировки детям (от 6 месяцев) и подросткам:
|
Масса тела |
Начальная доза |
Максимальная доза |
|
(10 мг/кг 2 раза в сутки) |
(30 мг/кг 2 раза в сутки) | |
|
6 кг* |
60 мг (0,6 мл) 2 раза в сутки |
180 мг (1,8 мл) 2 раза в сутки |
|
10 кг* |
100 мг (1 мл) 2 раза в сутки |
300 мг (3 мл) 2 раза в сутки |
|
15 кг* |
150 мг (1,5 мл) 2 раза в сутки |
450 мг (4,5 мл) 2 раза в сутки |
|
20 кг* |
200 мг (2 мл) 2 раза в сутки |
600 мг (6 мл) 2 раза в сутки |
|
25 кг* |
250 мг 2 раза в сутки |
750 мг 2 раза в сутки |
|
от 50 кг** |
500 мг 2 раза в сутки |
1500 мг 2 раза в сутки |
*Детям с массой тела 25 кг или менее предпочтительно начинать лечение с приема раствора для приема внутрь Тирапол 100 мг/мл.
** Дозировка для детей и подростков с массой тела более 50 кг такая же, как и у взрослых.
Дети в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев
Начальная лечебная доза равна 7 мг/кг два раза в сутки.
В зависимости от клинической эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 21 мг/кг два раза в сутки. Изменение дозы не должно превышать плюс или минус 7 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. Следует назначать минимальную эффективную дозу.
Рекомендации по дозировке для детей в возрасте до 6 месяцев
|
Масса тела |
Начальная доза (7 мг/кг два раза в сутки) |
Максимальная доза (21 мг/кг два раза в сутки) |
|
4 кг |
28 мг (0,3 мл) два раза в сутки |
84 мг (0,85 мл) два раза в сутки |
|
5 кг |
35 мг (0,35 мл) два раза в сутки |
105 мг (1,05 мл) два раза в сутки |
|
7 кг |
49 мг (0,5 мл) два раза в сутки |
147 мг (1,5 мл) два раза в сутки |
Дозирование раствора осуществляют с помощью мерных шприцев, входящих в комплект поставки препарата.
Имеются шприцы номинальной вместимостью:
- 12 мл (соответствует 1200 мг леветирацетама) и с ценой деления 0,25 мл (соответствует 25 мг) для детей в возрасте 4 лет и старше, подростков и взрослых;
- 3 мл (соответствует 300 мг) с ценой деления 0,1 мл (соответствует 10 мг) для детей в возрасте от 6 месяцев до 4 лет;
- 1 мл (соответствует 100 мг) и ценой деления 0,05 мл (соответствует 5 мг) для детей в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев.
Отмеренную дозу препарата разводят в стакане питьевой воды или детской бутылочке.
Инструкция по дозированию раствора с помощью мерного шприца:
- Откройте флакон: для этого нажмите на колпачок и поверните его против часовой стрелки.
- Отделите адаптер от шприца. Вставьте адаптер шприца в горлышко флакона, убедитесь в хорошей фиксации, затем возьмите шприц и поместите его в адаптер.
- Переверните флакон вверх дном.
- Наполните шприц небольшим количеством раствора, потянув поршень вниз, затем нажмите на поршень вверх для удаления пузырьков воздуха.
- Заполните шприц раствором, потянув поршень до деления, соответствующего количеству миллилитров (мл) раствора назначенной врачом дозы.
- Переверните флакон с горлышком вверх и вытащите шприц из адаптeра.
- Введите содержимое шприца в стакан с питьевой водой или детскую бутылочку, надавив на поршень до упора.
- Необходимо выпить полностью все содержимое стакана (или детской бутылочки).
- Промойте шприц питьевой водой.
- Закройте флакон навинчивающейся крышкой.
Побочные эффекты:
Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями являются назофарингит, сонливость, головная боль, слабость, головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.
Частота возникновения побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна - недостаточно данных для оценки частоты развития.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - назофарингит; редко - инфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения, лейкопения; редко - панцитопения (в некоторых случаях регистрировалось угнетение костного мозга), нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - лекарственная аллергия с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия; нечасто - снижение массы тела, увеличение массы тела; редко - гипонатриемия.
Нарушения психики: часто - депрессия, враждебность, агрессия, тревожность, бессонница, нервозность, раздражительность; нечасто - попытки суицида, суицидальные мысли, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, панические атаки, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, возбуждение; редко - суицид, расстройство личности, нарушение мышления.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головная боль; часто - судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто - амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезия, снижение концентрации внимания; редко - хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - диплопия, нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; редко - панкреатит.
Нарушения со стороны печены и желчевыводящих путей: нечасто - отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы; редко - печеночная недостаточность, гепатит.
Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь; нечасто - алопеция, экзема, зуд; редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечная слабость, миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - общая слабость/ утомляемость.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто - случайные повреждения.
При одновременном приеме леветирацетама и топирамата повышается вероятность развития анорексии.
В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.
Профиль безопасности леветирацетама в целом не отличается в зависимости от возраста (у взрослых и детей), а также не зависит от одобренных показаний к применению (различных вариантов эпилепсии). За исключением поведенческих и психиатрических нежелательных реакций, которые у детей возникают чаще, чем у взрослых, профиль безопасности у детей сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых.
У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), переменчивость настроения (часто, 2,1%), эмоциональная лабильность (часто, 1,7%), агрессивность (часто, 8,2%), поведенческие расстройства (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%).
У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет чаще регистрировали следующие нежелательные реакции: раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%).
Передозировка:
Симптомы: сонливость, ажитация, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
Лечение:в остром периоде - искусственная рвота и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита - 74%).
Взаимодействие:
Противоэпилептические средства
Леветирацетам не влияет на концентрацию в плазме противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), которые в свою очередь не влияют на концентрацию леветирацетама. Аналогично взрослым, у детей в дозах до 60 мг/кг/сут леветирацетам не взаимодействует с другими лекарственными средствами.
Ретроспективная оценка фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (4-17 лет) подтверждает, что леветирацетам в качестве вспомогательной терапии не влияет на равновесные сывороточные концентрации одновременно применяемых карбамазепина и вальпроевой кислоты. Однако имеются данные, что клиренс леветирацетама на 20% выше у детей, принимающих противосудорожные средства - индукторы микросомальных ферментов печени по сравнению с детьми, не принимающими их. Коррекции дозы не требуется.
Пробенецид
Пробенецид является блокатором канальцевой секреции в почках. Показано, что при приеме пробенецида в дозе 500 мг 4 раза в день, он ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама. Тем не менее, концентрация основного метаболита остается низкой. Предполагается, что другие лекарственные средства, экскретирующиеся посредством активной канальцевой секреции, могут снижать почечный клиренс основного метаболита. Эффект леветирацетама при одновременном приеме с пробенецидом не изучался, также он неизвестен при приеме с другими лекарственными препаратами, экскретирующимися путем активной канальцевой секреции, включая нестероидные противовоспалительные средства, сульфонамиды и метотрексат.
Пероральные контрацептивы и другие фармакокинетические взаимодействия
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела); гормональный статус (содержание лютеинизирующего гормона и прогестерона) не изменяется.
Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время не изменяется.
Одновременное применение дигоксина, пероральных контрацептивов и варфарина не оказывает влияние на фармакокинетику леветирацетама.
Антациды
Нет данных о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама.
Слабительные средства
Имеются отдельные сообщения о снижение эффективности леветирацетама при одновременном назначении со слабительным средством макрогол. Макрогол не следует применять за 1 час до и 1 час после приема леветирацетама.
Пища и алкоголь
Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.
Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.
Особые указания:
Отмена терапии
При необходимости прекращения приема препарата отмену лечения у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг рекомендуется осуществлять постепенно, уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели. У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели, у детей менее 6 месяцев уменьшение дозы не должно превышать 7 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели.
В период перевода пациентов на прием леветирацетама ранее применявшиеся противоэпилептические лекарственные препараты желательно отменять постепенно. Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.
Почечная недостаточность
Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.
Суицид
У пациентов, принимавших противосудорожные средства (включая леветирацетам) отмечались случаи суицида, попытки суицида, суицидальные мысли и поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противосудорожных лекарственных средств показал небольшое превышение риска возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм его реализации не известен. Необходимо осуществлять наблюдение за пациентами с симптомами депрессии или суицидальных мыслей и поведения и назначать им соответствующую терапию. Следует проинформировать пациентов (а также лиц, ухаживающих за ними) о необходимости обращения за медицинской помощью при появлении у них симптомов депрессии и/ или суицидальных мыслей и поведения.
Непереносимость фруктозы
Тирапол раствор для приема внутрь содержит мальтитол, поэтому пациентам с нарушением толерантности к фруктозе прием препарата в данной лекарственной форме противопоказан.
Аллергические реакции
Раствор для приема внутрь также содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут являться причиной аллергических реакций (возможно, отсроченного действия).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Влияние препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Однако, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату, со стороны центральной нервной системы в период лечения (у некоторых пациентов может наблюдаться сонливость) необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для приема внутрь, 100 мг/мл.
Упаковка:
По 150 мл или 300 мл во флакон коричневого стекла, укупоренный полиэтиленовой навинчивающейся крышкой с защитой от открывания детьми и кольцом контроля первого вскрытия.
Один флакон вместе с инструкцией по применению и мерным шприцем (на 1 мл или 3 мл - для флакона 150 мл, или на 12 мл - для флакона 300 мл) с переходным адаптером помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Вскрытый флакон необходимо использовать в течение 7 месяцев.
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Медана Фарма Акционерное Общество, Polskiej Organizacji Wojskowej 57, 98-200 Sieradz, Poland, Польша
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Фармацевтический завод "ПОЛЬФАРМА" АО