Трамадол Авексима капсулы - инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое наименование препарата:

ТРАМАДОЛ АВЕКСИМА

Международное непатентованное наименование:

Трамадол

Химическое наименование:

транс-(±)-2-[(диметилиламино)метил]-1-(3-метоксифенил) циклогексанол гидрохлорид

Лекарственная форма:

капсулы

Состав

Одна капсула содержит:
действующее вещество: трамадола гидрохлорид 50,0 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) 28,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 20,0 мг, кремния диоксид коллоидный 2,0 мг, магния стеарат 5,0 мг;
оболочка капсулы: корпус: титана диоксид (Е 171) – 2%, желатин – до 100%; крышечка: титана диоксид (Е 171)- 2%, желатин – до 100%.

Описание

Твердые желатиновые капсулы размера №4, непрозрачные, корпус и крышечка белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

анальгезирующее средство со смешанным механизмом действия.
Относится к Списку сильнодействующих веществ.

Код ATX:

[N02AX02]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Трамадол – опиоидный анальгетик, обладающий центральным механизмом действия. Является неселективным полным агонистом μ-, σ- и κ-опиоидных рецепторов с большим сродством к μ-рецепторам. Другими механизмами действия трамадола, усиливающими его анальгезирующее действие, являются подавление обратного захвата норадреналина нейронами и усиление высвобождения серотонина. Трамадол обладает противокашлевым действием. В отличие от морфина, в терапевтических дозах не угнетает дыхание и практически не влияет на моторику кишечника. Влияние на сердечно-сосудистую систему выражено слабо. Анальгезирующий потенциал трамадола составляет 1/10-1/6 от активности морфина.

Фармакокинетика
После приема капсул внутрь абсорбция составляет около 90%. Средняя абсолютная биодоступность составляет около 70% независимо от приема пищи. Снижение биодоступности до 70% обусловлено эффектом «первого прохождения» через печень. Максимальная концентрация трамадола в плазме крови определяется через 2 ч после приема внутрь. Объем распределения – 209 л. Связывание с белками плазмы крови составляет около 20%. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Незначительные количества трамадола и его О-деметилированного производного (0,1% и 0,02%, соответственно, от принятой дозы) накапливаются в грудном молоке. В печени метаболизируется путем N- и О-дезметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Выявлено 11 метаболитов трамадола, из которых только моно-О- десметилтрамадол обладает фармакологической активностью. Трамадол и его метаболиты выводятся почками (25-35% в неизменном виде), средний кумулятивный показатель почечного выведения – 90%. Период полувыведения трамадола (Т_1/2) составляет приблизительно 6 ч независимо от пути введения. У пациентов старше 75 лет Т_1/2 может быть увеличен в 1,4 раза; у пациентов с циррозом печени – до 13,3±4,9 ч (трамадол), 18,5±9,4 ч (моно-О-десметилтрамадол), в тяжелых случаях – 22,3 ч и 36 ч соответственно; у пациентов с почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 5 мл/мин) – 11±3,2 ч (трамадол), 16,9±3 ч (моно-О-десметилтрамадол), в тяжелых случаях – 19,5 ч и 43,2 ч соответственно.
Линейный профиль фармакокинетики сохраняется при применении терапевтических доз. Концентрация трамадола в плазме крови и его анальгетический эффект являются дозозависимыми, но могут варьироваться в индивидуальных случаях. Эффективная концентрация трамадола в сыворотке крови обычно составляет 100-300 нг/мл.
Ингибирование изоферментов цитохрома Р450 (CYP3A4 и CYP2D6), вовлеченных в биотрансформацию трамадола, может оказывать влияние на концентрацию трамадола и его активных метаболитов в плазме крови. До настоящего времени клинически значимых взаимодействий описано не было.
Около 7% выводится с помощью гемодиализа.

Показания для применения

Болевой синдром средней и высокой интенсивности различной этиологии (например, боли у онкологических больных, травмы, послеоперационный период).

Противопоказания для применения

• гиперчувствительность к трамадолу или любому из компонентов препарата;
• острая интоксикация алкоголем, снотворными препаратами, анальгетиками, опиоидами или другими психотропными средствами;
• одновременное применение трамадола с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), а также в течение 14 дней после окончания их приема;
• эпилепсия, не поддающаяся адекватному медикаментозному контролю;
• применение трамадола в качестве препарата для лечения синдрома «отмены» наркотиков;
• тяжелая почечная недостаточность (КК <10 мл/мин);
• тяжелая печеночная недостаточность;
• прием во время беременности. Во время кормления грудью препарат может быть назначен только по жизненным показаниям. В случае однократного приема препарата нет необходимости в прерывании кормления грудью;
• назначение препарата детям до 14 лет.

С осторожностью

• у пациентов с опиоидной зависимостью;
• при черепно-мозговой травме, у больных в состоянии шока, у больных с нарушениями сознания неясного генеза, у больных с расстройствами дыхания и нарушением деятельности дыхательного центра, при повышенном внутричерепном давлении;
• препарат следует применять с осторожностью у пациентов с установленной тяжелой непереносимостью опиоидов аллергического и неаллергического генеза;
• при эпилепсии, поддающейся адекватному медикаментозному контролю, либо у пациентов, подверженных развитию судорог, трамадол может применяться только по жизненным показаниям (см. «Особые указания»);
• у пациентов со склонностью к злоупотреблению лекарственными препаратами или наркотической зависимостью лечение трамадолом должно проводиться короткими курсами и под медицинским контролем (см. «Особые указания»).

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Трамадол проникает через плацентарный барьер. Убедительных доказательств безопасности применения трамадола во время беременности у человека не получено, поэтому трамадол не следует применять во время беременности. Данные исследований у животных продемонстрировали токсическое действие на репродуктивную систему, тератогенных эффектов выявлено не было. Длительное применение трамадола при беременности может привести к развитию симптомов «отмены» у новорожденного.
Трамадол не влияет на сократимость матки во время родов. У новорожденных трамадол может вызвать изменение частоты дыхания, что обычно не является клинически значимым.
Около 0,1% дозы трамадола, введенной матери, выводится с молоком во время кормления грудью. Трамадол не следует применять во время беременности и лактации. После однократного приема трамадола обычно нет необходимости в прерывании грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Препарат трамадол применяется по назначению врача, режим дозирования подбирается индивидуально в зависимости от выраженности болевого синдрома и чувствительности пациента.
При лечении всегда необходимо подбирать минимальную эффективную дозу препарата.
При лечении хронического болевого синдрома следует придерживаться определенного графика приема препарата.
При отсутствии иных назначений трамадол следует применять в следующих дозах:
Взрослые и подростки старше 14 лет (более 25 кг) – разовая доза составляет 50 мг (1 капсула) трамадола. В случае недостаточности обезболивающего эффекта через 30-60 минут можно принять 50 мг повторно. При интенсивных болях рекомендуемая разовая доза – 100 мг (2 капсулы).
В зависимости от интенсивности болевого синдрома, анальгетическое действие обычно сохраняется в течение 4-6 часов. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не вскрывая, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Суточная доза трамадола не должна превышать 400 мг (8 капсул).
Для лечения боли при онкологических заболеваниях и выраженной боли в послеоперационном периоде возможно кратковременное назначение более высоких доз препарата.
У пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) в связи с возможностью замедленного выведения трамадола, интервал между приемами препарата может быть увеличен в соответствии с индивидуальными особенностями пациента.
У пациентов с заболеваниями почек и печени трамадол может действовать дольше. При КК <30 мл/мин и у пациентов с печеночной недостаточностью необходим 12 ч интервал между приемом очередных доз препарата. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК <10 мл/мин) и тяжелой печеночной недостаточностью не следует применять трамадол.
Продолжительность терапии
Не следует применять препарат трамадол дольше срока, оправданного с терапевтической точки зрения. При длительном применении трамадола, обусловленном интенсивностью или этиологией болевого синдрома, необходим периодический контроль (если необходимо с перерывами в приеме препарата) для определения необходимости дальнейшей терапии и оптимизации доз.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой следующим образом: очень часто: >1/10; часто: >1/100 <1/10; нечасто: >1/1000 <1/100; редко: >1/10000 <1/1000; очень редко: <1/10000; частота неизвестна: по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются тошнота и головокружение, отмеченные более чем у 10% пациентов.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нечасто: влияние на сердечно-сосудистую регуляцию (ощущение сердцебиения, тахикардия, ортостатическая гипотензия или коллапс). Эти побочные эффекты в основном наблюдаются при внутривенном введении препарата или при значительных физических нагрузках.
Редко: брадикардия, повышение артериального давления.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Редко: изменения аппетита.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Редко: угнетение дыхания, одышка.
При значительном превышении рекомендуемых доз с одновременным применением других препаратов, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), возможно угнетение дыхания.
Было отмечено ухудшение состояния при бронхиальной астме, однако, причинно- следственной связи с применением препарата установлено не было.
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто: головокружение.
Часто: головная боль, сонливость.
Редко: расстройства речи, парестезии, тремор, эпилептиформные припадки, непроизвольные мышечные сокращения, нарушения координации, обморок.
Эпилептиформные припадки возможны после применения высоких доз трамадола и при одновременном применении с препаратами, понижающими порог судорожной готовности.
Нарушения со стороны психики:
Редко: галлюцинации, спутанность сознания, нарушения сна, тревога, делирий и ночные кошмары. После применения трамадола возможны различные редко наблюдаемые нежелательные реакции со стороны психики (в зависимости от личностных особенностей больного и продолжительности лечения). Эти побочные действия включают изменения настроения (обычно эйфория, иногда дисфория), изменение активности (обычно снижение, иногда повышение), нарушение когнитивных функций и восприятия (например, процесс принятия решений, расстройства восприятия). Возможно развитие лекарственной зависимости.
Нарушения со стороны органа зрения:
Редко: миоз, мидриаз, затуманенное зрение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: тошнота.
Часто: запор, сухость во рту, рвота.
Нечасто: рвотные позывы, чувство тяжести в эпигастрии, метеоризм, диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: потливость.
Нечасто: зуд, сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
Редко: мышечная слабость.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Частота неизвестна: в отдельных случаях отмечалось повышение активности ферментов печени, по времени совпадавшее с терапией трамадолом.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Редко: нарушения мочеиспускания (дизурия и задержка мочи).
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко: аллергические реакции (одышка. бронхоспазм, свистящее дыхание, ангионевротический отек) и анафилаксия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Часто: утомляемость.
Редко: возможные симптомы «отмены» аналогичные симптомам «отмены» опиоидов: ажитация, тревога, нервозность, нарушение сна, гиперкинезия, тремор и симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.
Другие симптомы, очень редко встречающиеся при отмене трамадола, включают: панические атаки, тяжелую тревогу, галлюцинации, парестезии, звон в ушах и другие крайне редкие симптомы со стороны ЦНС (замешательство, галлюцинации, деперсонализация, дереализация, паранойя).
Если возникли указанные в инструкции побочные эффекты, или замечены другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Возможные симптомы: миоз, рвота, коллапс, расстройства сознания вплоть до комы, судороги, угнетение дыхательного центра вплоть до апноэ.
Лечение: обеспечение проходимости дыхательных путей. Поддержание дыхания и деятельности сердечно-сосудистой системы в зависимости от симптоматики. При нарушении дыхания вводится налоксон. При судорогах следует внутривенно вводить диазепам. При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение – симптоматическое. При передозировке препарата в лекарственных формах для приема внутрь необходимо проведение промывания желудка и прием активированного угля.
Гемодиализ и гемофильтрация малоэффективны, при гемодиализе выводится всего лишь 7% трамадола. При острой интоксикации препаратом трамадол использование только гемодиализа и гемофильтрации – недостаточно.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Трамадол нельзя применять одновременно или в течение 14 дней после отмены ингибиторов моноаминоксидазы (МАО). У пациентов, получавших лечение ингибиторами МАО в течение 14 дней до начала применения опиоидного анальгетика петидина, были отмечены угрожающие жизни лекарственные взаимодействия, проявляющиеся симптомами со стороны ЦНС, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Аналогичные взаимодействия с ингибиторами МАО возможны и при назначении трамадола.
Одновременное применение трамадола и веществ, подавляющих деятельность ЦНС, включая алкоголь, может усилить побочные реакции со стороны ЦНС.
Совместное применение с налтрексоном может уменьшать анальгетический эффект трамадола. При необходимости доза трамадола может быть увеличена.
Отмечено, что при одновременном или предшествующем применении циметидина (ингибитора микросомальных ферментов печени) клинически значимые взаимодействия маловероятны.
Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе карбамазепин, барбитураты) могут снизить выраженность анальгезирующего эффекта и длительность действия трамадола, повышают риск развития судорог. Длительное применения опиоидных анальгетиков и барбитуратов стимулирует развитие перекрестной толерантности.
Налоксон устраняет эффекты наркотических анальгетиков, в том числе ослабляет угнетение дыхания и снижает анальгезию.
Хинидин повышает концентрацию трамадола в плазме крови и снижает содержание метаболита трамадола (моно-О-десметилтрамадола) за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6.
Другие ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол и эритромицин) могут замедлять метаболизм трамадола (N-деметилирование) и активного О-дезметилтрамадола.
Ингибиторы изофермента CYP2D6 (такие как флуоксетин, пароксетин и амитриптилин) снижают метаболизм трамадола.
Не рекомендуется комбинировать трамадол с агонистами-антагонистами опиоидных рецепторов (например, бупренорфин, налбуфин, пентазоцин), так как анальгетический эффект трамадола, как полного агониста опиоидных рецепторов, может теоретически снизиться.
Имеются данные, что пред- или послеоперационное применение блокатора 5-НТ3- серотониновых рецепторов (ондансетрона), увеличивало потребность в трамадоле у пациентов с послеоперационным болевым синдромом.
При одновременном применении трамадола и производных кумарина (варфарин) необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, так как у некоторых из них отмечалось повышение международного нормализованного отношения (МНО) с развитием кровотечений и подкожных кровоизлияний.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам, флувоксамин, пароксетин, сертралин), некоторые антидепрессанты и лекарственные средства, снижающие аппетит, трициклические антидепрессанты, другие трициклические соединения (например, прометазин), противомигренозные лекарственные средства (триптаны), наркотические анальгетики, ингибиторы МАО, нейролептиков и другие лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности (например, бупропион, миртазамин), повышают риск развития судорог и могут вызывать серотониновый синдром (спутанность сознания, возбуждение, лихорадка, повышенное потоотделение, атаксия, гиперрефлексия, миоклонические судороги и диарея. Отмена серотонинергических препаратов вызывает быстрое исчезновение симптомов. Необходимая терапия определяется клинической картиной и выраженностью симптомов.

Особые указания

Трамадол имеет низкий потенциал развития лекарственной зависимости. Однако при длительном применении возможно развитие привыкания, физическая и психическая зависимость. У пациентов, склонных к злоупотреблению лекарственными препаратами, либо к развитию лекарственной зависимости, лечение препаратом трамадол должно проводиться только короткими курсами и под медицинским наблюдением.
При резком прекращении приема препарата не исключено развитие синдрома «отмены». При применении терапевтических доз синдром «отмены» развивается с частотой 1/8000. Сообщения о развитии зависимости и злоупотреблении встречались с меньшей частотой.
С увеличенными интервалами времени применяют препарат трамадол у пациентов пожилого возраста. Под тщательным врачебным наблюдением и в уменьшенных дозах следует применять трамадол на фоне действия средств для наркоза, снотворных и психотропных средств. Запрещается употреблять алкоголь при лечении.
У пациентов с опиоидной зависимостью, травмами головы, шоком, предрасположенных к развитию судорог, у пациентов с нарушениями сознания неясной этиологии, нарушениями дыхания или поражением дыхательного центра, повышением внутричерепного давления, почечной и печеночной недостаточностью трамадол должен применяться с особой осторожностью.
Препарат не рекомендуется назначать пациентам при тяжелой непереносимости опиоидов аллергического и неаллергического генеза.
Следует внимательно относиться к пациентам с угнетением внимания в анамнезе при применении трамадола или при совместном применении лекарственных средств, угнетающих ЦНС, так как в этих случаях нельзя исключить риск развития угнетения дыхания. При применении терапевтических доз трамадола о случаях развития угнетения дыхания сообщалось не часто.
Не применяют для лечения синдрома «отмены» наркотических веществ.
Отмечались случаи судорог у пациентов, принимающих трамадол в рекомендованных дозах. Риск развития судорог может увеличиваться при превышении рекомендуемой суточной дозы препарата (400 мг).
Прием трамадола может повышать риск развития судорог у пациентов, принимающих препараты, снижающие судорожный порог. Больные с эпилепсией и пациенты, подверженные развитию судорог, должны принимать трамадол только по жизненным показаниям.
Трамадол не применим в качестве средства заместительной терапии у пациентов с опиоидной зависимостью. Несмотря на то, что трамадол является агонистом опиоидных рецепторов, он не может подавлять симптомы «отмены» морфина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Даже в рекомендуемых дозах трамадол может вызывать такие эффекты как сонливость, головокружение, и поэтому он может нарушать реакцию у водителей автомобилей и операторов механизмов. При приеме препарата трамадол необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы, 50 мг.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 20 капсул в банку из полиэтилена, укупоренную крышкой из полиэтилена.
1, 2, 3 или 5 контурных ячейковых упаковок или 1 банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Список сильнодействующих веществ.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Наименование держателя (владельца) регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии/ производитель

ООО «Авексима Сибирь»
Россия, 652473, Кемеровская обл., г. Анжеро-Судженск, ул. Герцена, д. 7.