Ванкомицин-Тева - инструкция по применению
Регистрационный номер
П N014771/01
Торговое наименование препарата
Ванкомицин-Тева
Международное непатентованное наименование
Ванкомицин
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 флакон 500 мг или 1000 мг содержит:
активное вещество: ванкомицин (в виде ванкомицина гидрохлорида*) 500000 ME (500 мг) или 1000000 ME (1000 мг);
вспомогательные вещества: кислота хлористоводородная до pH (3,2-3,3), натрия гидроксид до pH (3,2-3,3).
* Активность субстанции ванкомицина гидрохлорида составляет не менее 1050 МЕ/мг в пересчете на сухое вещество.
Примечание
Технологический растворитель - вода для инъекций (дозировка 500 мг - до 4 мл, дозировка 1000 мг - до 8 мл) удаляется в процессе лиофилизации.
Описание
Почти белого или белого с розоватым или светло-коричневым оттенком цвета лиофилизированная масса.
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-гликопептид
Код АТХ
J01XA01
Фармакодинамика:
Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком, выделенным из Amycolatopsis orientalis. Бактерицидное действие ванкомицина проявляется в результате ингибирования биосинтеза клеточной стенки. Кроме того, ванкомицин изменяет проницаемость клеточной мембраны бактерий и синтез РНК.
Ванкомицин проявляет активность в отношении грамположительных микроорганизмов таких, как Staphylococcus spp., в т.ч. Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus aureus (в т.ч. гетерогенные метициллинрезистентные штаммы); Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis (ранее как Streptococcus faecalis), Streptococcus bovis, Streptococcus spp. группы viridans, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. пенициллинрезистентные штаммы); Clostridium spp., в т.ч. Clostridium difficile; Corynebacterium spp. К другим микроорганизмам, которые чувствительны к ванкомицину относятся Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Actinomyces spp. и Bacillus spp.
Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, Mycobacterium spp. и грибов.
При применении внутрь не оказывает системного действия, действует локально на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile).
Фармакокинетика:
У лиц с нормальной функцией почек многократное внутривенное (в/в) введение 1 г ванкомицина (15 мг/кг) (инфузия в течение 60 минут) создает средние концентрации в плазме крови около 63 мг/л непосредственно после завершения инфузии; через 2 ч после инфузии средние концентрации в плазме крови составляли около 23 мг/л, а через 11 ч после инфузии - около 8 мг/л. Многократные инфузии 500 мг, вводимые в течение 30 минут, создают средние концентрации в плазме крови около 49 мг/л после завершения инфузии; через 2 ч после инфузии средние концентрации в плазме крови составляли около 19 мг/л, а через 6 ч - около 10 мг/л. Концентрации в плазме крови при многократном введении аналогичны концентрациям в плазме крови при однократном введении.
Средний период полувыведения (Т1/2) ванкомицина из плазмы крови составляет 4-6 ч у взрослых пациентов с нормальной функцией почек. У новорожденных Т1/2 - 6-10 ч, у младенцев - 4 ч, у детей старше 1 года - 2-3 ч. Около 75% введённой дозы ванкомицина выводится почками за счёт клубочковой фильтрации в течение 24 ч. Средний плазменный клиренс составляет около 0,058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс - около 0,048 л/кг/ч. Почечный клиренс ванкомицина является достаточно постоянным и обеспечивает его выведение на 70-80%. Объём распределения колеблется от 0,3 до 0,43 л/кг. Ванкомицин практически не метаболизируется. При концентрации ванкомицина в сыворотке крови от 10 мг/л до 100 мг/л, 55% ванкомицина обнаруживается в связанном с белком состоянии. В небольших количествах выводится с желчью.
После в/в введения ванкомицин обнаруживается в плевральной, перикардиальной, синовиальной жидкостях, в ткани ушка предсердия, а также в моче и в перитонеальной жидкости в концентрациях, подавляющих рост микроорганизмов. Ванкомицин медленно и незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер в норме, но при менингите его концентрация в ликворе достигает бактерицидных значений. Ванкомицин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина. У пациентов с отсутствующими почками средний Т1/2 составляет 7,5 дней, при хронической почечной недостаточности - 6-10 дней. Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пожилых пациентов в результате естественного замедления клубочковой фильтрации.
Плохо абсорбируется при приеме внутрь и обычно не проникает в системный кровоток. Определяемые плазменные концентрации ванкомицина могут отмечаться в отдельных случаях при многократном применении внутрь у пациентов с острым псевдомембранозным колитом, вызванным Clostridium difficile.
Показания:
Для внутривенных инфузий
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ванкомицину микроорганизмами, в том числе у пациентов с аллергией на пенициллины, цефалоспорины; при отсутствии результата лечения другими антибиотиками, включая пенициллины и цефалоспорины; вызванные микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину и устойчивыми к другим антибиотикам:
- эндокардит (эндокардит, вызванный Streptococcus spp. группы viridans, Streptococcus bovis (монотерапия, комбинированная терапия с аминогликозидами); эндокардит, вызванный Enterococcus spp. (в т.ч. Eterococcus faecalis; в качестве комбинированной терапии с аминогликозидами); ранний эндокардит, вызванный Staphylococcus epidermidis или diphtheroids, после протезирования клапана (в комбинации с рифампицином, аминогликозидами/обоими антибиотиками);
- сепсис;
- инфекции костей и суставов;
- инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого);
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции центральной нервной системы (менингит).
Для приема внутрь
- псевдомембранозный колит, ассоциированный с Clostridium difficile;
- стафилококковый энтероколит.Противопоказания:
Повышенная чувствительность к ванкомицину и другим компонентам препарата, неврит слухового нерва.
С осторожностью:
Нарушения слуха (в т.ч. в анамнезе), почечная недостаточность (ввиду возможного развития ототоксических и нефротоксических эффектов), пациентам с аллергией на тейкопланин (возможность перекрестной аллергии).
Беременность и лактация:
Нет достаточных данных по безопасности применения ванкомицина при беременности. Оценка результатов экспериментальных исследований на животных не выявила влияния ванкомицина на развитие эмбриона, плода и течение беременности.
В контролируемых клинических исследованиях ванкомицин вводили в/в беременным женщинам с тяжелой стафилококковой инфекцией. Ванкомицин был обнаружен в пуповинной крови. Случаев нейросенсорной тугоухости или нефротоксичности, связанных с ванкомицином, не было отмечено. Одна девочка, чья мать получала ванкомицин в III триместре беременности, страдала кондуктивной тугоухостью, что не было связано с применением ванкомицина. Поскольку количество пациентов в этом исследовании было ограничено и ванкомицин вводили женщинам только во II и III триместре беременности, то точных данных о влиянии ванкомицина на плод получено не было.
Препарат Ванкомицин-Тева следует применять при беременности только в случае крайней необходимости, под контролем концентрации ванкомицина в крови, чтобы минимизировать риск токсического воздействия ванкомицина на плод.
Ванкомицин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Ванкомицин-Тева в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы:
Для в/в инфузий и приема внутрь. Нельзя вводить внутримышечно (в/м).
Для внутривенных инфузий
Скорость введения не более 10 мг/мин. Продолжительность введения в течение не менее 60 минут. Рекомендуемая концентрация составляет не более 5 мг/мл. Пациентам, которым показано ограничение потребления жидкости, может применяться концентрация до 10 мг/мл и скорость введения не превышающая 10 мг/мин. Однако в случае применения таких концентраций возрастает вероятность развития побочных явлений, связанных с инфузией.
Взрослые и дети старше 12 лет (с нормальной функцией почек)
По 500 мг каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч. Максимальная суточная доза 2 г.
Дети в возрасте старше 1 месяца и до 12 лет
По 10 мг/кг в/в каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. Максимальная суточная доза для ребенка не должна быть выше суточной дозы для взрослого (2 г).
Дети в возрасте младше 1 месяца
Начальная доза по 15 мг/кг, а затем 10 мг/кг каждые 12 ч в течение первой недели жизни и каждые 8 ч в возрасте от 2 недель до одного месяца. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. У таких пациентов целесообразно проводить тщательный мониторинг концентрации ванкомицина в плазме крови.
Рекомендации по дозированию ванкомицина у новорожденных приведены в Таблице №1.
Таблица №1. Рекомендации по дозированию ванкомицина у новорожденных
|
ВМНБa (недели) |
Хронологический возраст (дни) |
Креатинин сыворотки (мг/дл)b |
Доза (мг/кг) |
|
менее 30 |
не более 7 |
-c |
15 каждые 24 ч |
|
|
более 7 |
не более 1,2 |
10 каждые 12 ч |
|
30-36 |
не более 14 |
-c |
10 каждые 12 ч |
|
|
более 14 |
не более 0,6 |
10 каждые 8 ч |
|
|
|
0,7-1,2 |
10 каждые 12 ч |
|
более 36 |
не более 7 |
-c |
10 каждые 12 ч |
|
|
более 7 |
не более 0,6 |
10 каждые 8 ч |
|
|
|
0,7-1,2 |
10 каждые 12 ч |
a - ВМНБ = возраст с момента начала беременности (возраст внутриутробного развития плюс хронологический возраст).
b - если концентрация креатинина в сыворотке крови составляет более 1,2 мг/дл, то применяют начальную дозу 15 мг/кг каждые 24 ч.
с - для определения дозы для этих пациентов не используют концентрацию креатинина в сыворотке крови, поскольку этот показатель в данном случае не информативен или из-за отсутствия информации.
У таких пациентов целесообразно проводить тщательный мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови.
Пациенты с нарушением функции почек и пациенты пожилого возраста
Пациентам с нарушением функции почек необходимо индивидуально подбирать дозу в соответствии с клиренсом креатинина (КК). Дозу рассчитывают с помощью Таблицы №2.
У пожилых пациентов ванкомицин имеет более низкий клиренс и больший объем распределения. У этой группы подбор дозы целесообразно проводить на основании концентраций ванкомицина в сыворотке крови.
У недоношенных детей и у пожилых пациентов в результате сниженной функции почек может потребоваться значительное снижение дозы. Следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови. В приведённой ниже таблице указаны дозы ванкомицина в зависимости от КК.
Таблица №2. Дозы ванкомицина для пациентов с нарушенной функцией почек
|
КК, мл/мин |
Доза ванкомицина, мг/24 ч |
|
100 |
1545 |
|
90 |
1390 |
|
80 |
1235 |
|
70 |
1080 |
|
60 |
925 |
|
50 |
770 |
|
40 |
620 |
|
30 |
465 |
|
20 |
310 |
|
10 |
155 |
Пациентам с анурией лечение начинают с дозы 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций ванкомицина в плазме крови. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации ванкомицина, составляет 1,9 мг/кг/24 ч. Рекомендуемая доза - 1 г в течение 7-10 дней.
Пациентам с выраженной почечной недостаточностью целесообразно вводить поддерживающие дозы 250-1000 мг один раз в несколько дней.
КК можно вычислить по формулам:
КК для мужчин = масса тела (кг)*(140 - возраст (полных лет))/ 72* концентрация креатинина в сыворотке;
КК для женщин = КК мужчин *0,85.
Приготовление раствора для в/в введения
В содержимое флакона препарата Ванкомицин-Тева 500 мг добавляют 10 мл, а содержимое флакона препарата Ванкомицин-Тева 1000 мг - 20 мл дистиллированной воды для инъекций для получения восстановленного раствора ванкомицина с концентрацией 50 мг/мл. Восстановленный раствор должен быть прозрачным и свободным от посторонних частиц.
Восстановленный раствор может храниться при температуре не более +25 °С в течение 24 ч или при температуре +2-+8 °С в течение 96 ч.
Перед инфузией требуется дальнейшее разведение водного раствора.
Восстановленный раствор препарата Ванкомицин-Тева 10 мл (или 20 мл) добавляют к 100 мл (или 200 мл) 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида для получения раствора ванкомицина для инфузий с концентрацией 5 мг/мл. Приготовленный раствор должен быть прозрачным и свободным от посторонних частиц.
Приготовленный раствор препарата Ванкомицин-Тева для в/в инфузии может храниться при температуре не более +25 °С в течение 24 ч или при температуре +2-+8 °С в течение 96 ч. С микробиологической точки зрения растворы лекарственного препарата должны быть применены немедленно после разведения, если восстановление и разведение произошло в контролируемых и стандартных условиях асептики. Если растворы не используются сразу после приготовления, сроки и условия хранения являются ответственностью пользователя.
Перед инфузией приготовленный раствор для в/в введения следует проверять визуально на наличие механических примесей и изменение цвета. Раствор для инфузий применяют после согревания до температуры тела.
Для приема внутрь
Ванкомицин может применяться перорально для лечения псевдомембранозного колита, ассоциированного с Clostridium difficile, возникшего после антибиотикотерапии, и стафилококкового энтероколита. В/в введение ванкомицина не имеет преимуществ при лечении псевдомембранозного колита и стафилококкового энтероколита. Ванкомицин неэффективен при приёме внутрь в случае других инфекций.
Взрослые
2000 мг разделенные на 3-4 приема в сутки. Максимальная суточная доза 2000 мг/сут. Продолжительность лечения - 7-10 дней.
Дети
40 мг/кг разделенные на 3-4 приема в сутки. Максимальная суточная доза 2000 мг/сут. Продолжительность лечения - 7-10 дней.
Приготовление раствора для приёма внутрь
Содержимое флакона (500 мг ванкомицина) разводят 30 мл воды. Приготовленный раствор можно принимать внутрь или вводить внутрь через назогастральный зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему можно добавлять обычные пищевые сиропы.
Побочные эффекты:
Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция, лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, "приливы" крови, снижение артериального давления (АД), шок (эти симптомы в основном связаны с быстрой инфузией препарата).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, псевдомембранозный колит, повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, эозинофилия, обратимая нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, анемия, лейкопения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит, изменение функциональных почечных тестов, нарушение функции почек.
Со стороны кожи и подкожных тканей: эксфолиативный дерматит, доброкачественный (IgA) пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, сыпь, синдром "красного человека", синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница, васкулит.
Со стороны органов чувств:ототоксические эффекты.
У ряда пациентов, получавших ванкомицин, наблюдались такие симптомы ототоксичности как шум в ушах, головокружение и снижение слуха. Они могут быть преходящим или носить постоянный характер. Большинство таких случаев наблюдалось у пациентов, получавших избыточные дозы ванкомицина, с тугоухостью в анамнезе или у пациентов, получавших одновременное лечение другими препаратами с возможным развитием ототоксичности, например, аминогликозидами.
Прочие: озноб, лекарственная лихорадка, некроз тканей в местах инъекций, боль в местах инъекций, тромбофлебиты.
Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина у пациентов могут развиться анафилактоидные реакции. Быстрое введение препарата также может вызвать синдром "красного человека" (покраснения верхней части тела или боль и спазм мышц груди и спины). После прекращения инфузии указанные реакции обычно проходят в течение 20 мин, но иногда могут продолжаться до нескольких часов.
Передозировка:
Симптомы: усиление выраженности дозозависимых побочных явлений.
Лечение: симптоматическая терапия. Рекомендуется введение жидкости и контроль плазменных концентраций ванкомицина. Ванкомицин плохо удаляется при проведении диализа. Гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводят к увеличению клиренса ванкомицина.
Взаимодействие:
При одновременном в/в введении ванкомицина и анестетиков возможно появление эритемы, гистаминоподобного покраснения кожи и анафилактоидных реакций, а также возможно снижение АД или развитие нервномышечной блокады. Введение ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед введением анестетика может снизить вероятность возникновения этих реакций.
Перекрёстная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует. Возможна перекрёстная устойчивость между ванкомицином и другими гликопептидами (тейкопланин).
При одновременном и/или последовательном системном или местном применении других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, амфотерицин В, аминосалициловая кислота или другие салицилаты, бацитрацин. капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, "петлевые" диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота) требуется проведение тщательного контроля за возможным развитием симптомов ототоксичности (шум в ушах, головокружение и снижение слуха) и нефротоксичности (увеличение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, гематурия, протеинурия, сыпь, эозинофилия и эозинофиоурия).
Ванкомицин действует синергично с аминогликозидами, бета-лактамами и рифампицином на чувствительные микроорганизмы.
Колестирамин снижает активность ванкомицина при его приеме внутрь.
Антигистаминные средства, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).
Раствор ванкомицина имеет низкий pH, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами.
Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются физически несовместимыми при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо тщательно промыть инфузионную систему между применениями данных антибиотиков. Кроме того, рекомендуется снизить концентрацию ванкомицина до 5 мг/мл и менее.
Особые указания:
Препарат Ванкомицин-Тева следует вводить в виде разведенного раствора в течение не менее 60 минут, чтобы избежать побочных реакций, связанных с инфузией. Быстрое введение (например, в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным снижением АД и в редких случаях, остановкой сердца. Прекращение инфузии быстро приводит к купированию инфузионных реакций.
Пациентам, получающим в/в препарат Ванкомицин-Тева, должен периодически проводиться анализ периферической картины крови и контроль функции почек.
Препарат Ванкомицин-Тева следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью и пожилых пациентов старше 60 лет, поскольку высокие, сохраняющиеся длительное время концентрации ванкомицина в плазме крови могут увеличивать опасность проявления токсического действия препарата (максимальные концентрации не должны превышать 40 мкг/мл, а минимальные - 10 мкг/мл, концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными). Для пациентов с почечной недостаточностью дозы препарата должны подбираться индивидуально.
При применении препарата Ванкомицин-Тева могут наблюдаться признаки ототоксичности, как временные, так и постоянные. Обычно ототоксичность наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы препарата, а также у пациентов с нарушением слуха или при одновременном применении других ототоксичных препаратов. При сопутствующей почечной недостаточности риск ототоксичности ванкомицина возрастает. Частота возникновения и тяжесть тромбофлебитов может быть уменьшена за счет правильного разведения исходного раствора и чередования мест введения препарата. Препарат Ванкомицин-Тева противопоказано вводить в/м вследствие развития некроза в месте введения.
Перед началом введения препарата необходимо установить чувствительность микроорганизмов к ванкомицину. Длительное применение ванкомицина может привести к появлению устойчивых штаммов бактерий и развитию суперинфекции. Были описаны единичные случаи псевдомембранозного колита при в/в применении ванкомицина.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Ванкомицин-Тева в связи с тем, что возможно развитие головокружения, которое может повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 500 мг или 1000 мг.
Упаковка:
500 мг или 1000 мг активного вещества во флакон прозрачного стекла (тип I), герметично укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком с верхней пластиковой вставкой.
1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения:
Хранить при температуре от 15 до 25 °С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Фармацевтический завод Тева Прайвэт Ко.Лтд, Tancsics Mihaly ut. 82, H-2100 Godollo, Hungary, Венгрия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд