А -Б -В -Г -Д -Е -Ж -З -И -К -Л -М -Н -О -П -Р -С -Т -У -Ф -Х -Ц -Ч -Ш -Э -Ю -Я

Веро-амиодарон - инструкция по применению

Регистрационный номер

Р N002637/01

Торговое наименование препарата

Веро-Амиодарон

Международное непатентованное наименование

Амиодарон

Лекарственная форма

раствор для внутривенного введения

Состав

В 1 мл раствора содержится:

активное вещество: амиодарона гидрохлорид - 50 мг;

вспомогательные вещества: полисорбат-80 - 100,0 мг; бензиловый спирт - 20,0 мг; вода для инъекций - до 1 мл.

Описание

Прозрачная, слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Антиаритмическое средство

Код АТХ

C01BD01

Фармакодинамика:

Амиодарон относится к III классу антиаритмических препаратов (класс ингибиторов реполяризации) и обладает уникальным механизмом антиаритмического действия, так как помимо свойств антиаритмиков III класса (блокада калиевых каналов) он обладает эффектами антиаритмиков I класса (блокада натриевых каналов), антиаритмиков IV класса (блокада кальциевых каналов) и β-блокирующим действием.

Кроме антиаритмического действия амиодарон оказывает антиангинальный, коронарорасширяющий, α- и β-адреноблокирующий эффекты.

Механизм антиаритмического действия:

- увеличение продолжительности 3-ей фазы потенциала действия кардиомиоцитов, в основном за счет блокирования ионного тока в калиевых каналах (эффект антиаритмического средства III класса по классификации Вильямса);

- уменьшение автоматизма синусового узла, приводящее к уменьшению частоты сердечных сокращений;

- неконкурентная блокада α- и β-адренергических рецепторов;

- замедление синоатриальной, предсердной и атриовентрикулярной проводимости (более выраженное при тахикардии) при отсутствии изменений внутрижелудочковой проводимости;

- увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда предсердий и желудочков, а также увеличение рефрактерного периода атриовентрикулярного узла;

- замедление проведения и увеличение продолжительности рефрактерного периода в дополнительных пучках предсердно-желудочкового проведения.

Другие эффекты амиодарона:

- снижение потребления кислорода миокардом за счет умеренного снижения общего периферического сопротивления и частоты сердечных сокращений, а также уменьшения сократимости миокарда за счет β-адреноблокирующего действия;

- увеличение коронарного кровотока за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру коронарных артерий;

- поддержание сердечного выброса, несмотря на некоторое уменьшение сократимости миокарда, за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления и давления в аорте;

- влияние на обмен тиреоидных гормонов: ингибирование превращения тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирование захвата этих гормонов кардиомиоцитами и гепатоцитами, приводящее к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард;

- восстановление сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

Фармакокинетика:

При внутривенном введении амиодарона его активность достигает максимума через 15 мин и исчезает приблизительно через 4 ч после введения. После внутривенного (в/в) введения концентрация амиодарона в плазме крови быстро снижается в связи с поступлением амиодарона в ткани. В отсутствие повторных инъекций амиодарон постепенно выводится. При возобновлении его введения или при назначении препарата внутрь амиодарон накапливается в тканях. Имеет большой объем распределения и может накапливаться почти во всех тканях, в особенности в жировой ткани и кроме нее в печени, легких, селезенке и роговице. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, секретируется с грудным молоком. Связь с белками плазмы крови составляет 95% (62% - с альбумином, 33,5% - с β-липопротеинами).

Метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Амиодарон является ингибитором изоферментов цитохрома Р450: CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

В основном выводится через кишечник. Выведение амиодарона очень медленное. Амиодарон и его метаболиты определяются в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения лечения. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Показания:

Купирование приступов пароксизмальной тахикардии:

купирование приступов желудочковой пароксизмальной тахикардии;
купирование приступов наджелудочковой пароксизмальной тахикардии с высокой частотой сокращений желудочков (особенно на фоне синдрома Вольфа-Паркинсона Уайта).

Купирование пароксизмальной и устойчивой тахисистолической формы мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к амиодарону, йоду или вспомогательным веществам препарата;

- синдром слабости синусового узла (СССУ) (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада) при отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора) (опасность "остановки" синусового узла);

- атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии постоянного кардиостимулятора);

- нарушение внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) при отсутствии постоянного искусственного водителя ритма (кардиостимулятора). При таких нарушениях проводимости применение амиодарона внутривенно возможно только в специализированных отделениях под прикрытием временного водителя ритма (кардиостимулятора);

- одновременное применение с препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие пароксизмальной тахикардии, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- антиаритмические средства: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид); антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат); соталол;

- другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; цизаприд; трициклические антидепрессанты; макролидные антибиотики (в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны.

- врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;

- выраженная артериальная гипотензия, коллапс, кардиогенный шок;

- гипокалиемия, гипомагниемия;

- дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз);

- беременность и период грудного вскармливания (см. "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Все перечисленные выше противопоказания не относятся к применению препарата Веро-амиодарон при проведении кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии.

С осторожностью:

Артериальная гипотензия, декомпенсированная или тяжелая хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (III и IV функционального класса по классификации NYHA), тяжелая дыхательная недостаточность, бронхиальная астма, печеночная недостаточность, пожилой возраст (высокий риск развития выраженной брадикардии), атриовентрикулярная блокада I степени.

Беременность и лактация:

Доступная в настоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможности или невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при применении амиодарона в первом триместре беременности. Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод с 14-й недели беременности, то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае его более раннего применения. Избыток йода при применении амиодарона после 14-й недели беременности может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза у новорожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба. Ввиду воздействия препарата на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, за исключением особых случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск (при угрожающих жизни желудочковых нарушениях сердечного ритма).

Амиодарон выделяется в грудное молоко в значительных количествах, поэтому он противопоказан в период кормления грудью. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Внутривенно.

Инъекционная форма препарата Веро-амиодарон предназначена для применения в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта, или если невозможно применение препарата внутрь.

За исключением неотложных клинических ситуаций препарат должен применяться только в стационаре, в блоке интенсивной терапии под постоянным контролем ЭКГ и артериального давления!

При в/в введении препарат Веро-амиодарон нельзя смешивать с другими препаратами или одновременно вводить другие препараты через тот же венозный доступ. Применять только в разведенном виде. Для разведения препарата Веро-амиодарон следует применять только 5% раствор декстрозы (глюкозы). В связи с особенностями лекарственной формы препарата не рекомендуется применять концентрации инфузионного раствора меньше получаемых при разведении 2 ампул в 500 мл 5% декстрозы (глюкозы).

Во избежание реакций в месте введения амиодарон должен вводиться через центральный венозный катетер, за исключением случаев кардиореанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к кардиоверсии, когда, при отсутствии центрального венозного доступа, для введения препарата могут быть использованы периферические вены (самая крупная периферическая вена с максимальным кровотоком) (см. "Особые указания").

Тяжелые нарушения сердечного ритма, в случаях, когда невозможен прием препарата внутрь (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии)

Внутривенное капельное введение через центральный венозный катетер

Обычно нагрузочная доза составляет 5 мг/кг массы тела в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится по возможности с использованием электронной помпы в течение 20-120 минут. Она может вводиться повторно 2-3 раза в течение 24 часов. Скорость введения препарата корректируется в зависимости от клинического эффекта. Терапевтическое действие появляется в течение первых минут введения и постепенно уменьшается после прекращения инфузии, поэтому при необходимости продолжения лечения инъекционной формой амиодарона рекомендуется переходить на постоянное внутривенное капельное введение препарата.

Поддерживающая доза: 10-20 мг/кг/24 часа (обычно 600-800 мг, но может быть увеличена до 1200 мг в течение 24 часов) в 250 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы), в течение нескольких дней. С первого дня инфузии следует начинать постепенный переход на прием амиодарона внутрь (3 таблетки по 200 мг в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже 5 таблеток по 200 мг в сутки.

Кардиореанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии

Внутривенное струйное введение (см. "Особые указания")

Первая доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг) препарата Веро-амиодарон, после разведения в 20 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) и вводится внутривенно струйно.

Если фибрилляция не купируется, то возможно дополнительное внутривенное струйное введение препарата в дозе 150 мг (или 2,5 мг/кг).

Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов была определена следующим образом: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1%, < 10%); нечасто (≥ 0,1%, < 1%); редко (≥ 0,01%, < 0,1%) и очень редко, включая отдельные сообщения (< 0,01%), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто

- Брадикардия (обычно умеренное урежение ЧСС).

- Снижение артериального давления, обычно умеренное и преходящее. Случаи выраженной артериальной гипотензии или коллапса наблюдались при передозировке или слишком быстром введении препарата.

Очень редко

- Проаритмогенный эффект (имеются сообщения о возникновении новых аритмий в том числе полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт", или усугублении существующих, в некоторых случаях - с последующей остановкой сердца), однако у амиодарона он выражен меньше, чем у большинства антиаритмических средств. Эти эффекты наблюдаются в основном в случаях применения амиодарона совместно с лекарственными средствами, удлиняющими период реполяризации желудочков сердца (интервал QT) или при нарушениях электролитного баланса (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). В свете имеющихся данных невозможно определить, вызвано ли возникновение этих нарушений ритма амиодароном, или связано с тяжестью сердечно-сосудистой патологии, или является следствием неэффективности лечения.

- Выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией синусового узла и пациентов пожилого возраста).

- "Приливы" крови к коже лица.

- Прогрессирование сердечной недостаточности (возможно при внутривенном струйном введении).

Со стороны эндокринной системы:

Очень редко

- Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Частота неизвестна

- Гипертиреоз.

Со стороны дыхательной системы:

Очень редко

- Кашель, одышка, интерстициальный пневмонит.

- Бронхоспазм и/или апноэ у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.

- Острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным исходом и непосредственно после хирургических вмешательств (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода) (см. "Особые указания").

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Частота неизвестна

- Боли в поясничном и пояснично-крестцовом отделе позвоночника.

Со стороны пищеварительной системы:

Очень часто

- Тошнота.

Очень редко

- Изолированное повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (1,5-3 кратное превышение нормальных значений) и снижающееся при уменьшении дозы или даже спонтанно.

- Острое поражение печени (в течение 24 часов после введения амиодарона) с повышением активности трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной (см. "Особые указания").

Частота неизвестна

- Снижение аппетита.

- Панкреатит/острый панкреатит.

- Сухость слизистой оболочки полости рта.

- Запор.

Со стороны кожных покровов:

Очень редко

- Ощущение жара, повышенное потоотделение.

Частота неизвестна

- Экзема, крапивница, тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз/синдром Стивенса-Джонса, буллезный дерматит.

Со стороны центральной нервной системы:

Очень редко

- Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Частота неизвестна

- Паркинсонизм.

- Паросмия.

- Спутанность сознания/делирий.

- Галлюцинации.

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна

- Ангионевротический отек (отек Квинке).

- Анафилактические и анафилактоидные реакции, включая анафилактический шок.

- Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Реакции в месте введения:

Часто

- Реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, транссудация, инфильтрация, воспаление, уплотнение, тромбофлебит, флебит, целлюлит, инфекция, пигментация.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Частота неизвестна

- Нейтропения, агранулоцитоз.

Прочие:

Частота неизвестна

- Снижение либидо.

Передозировка:

Симптомы: Информация по передозировке инъекционной формы амиодарона отсутствует. Есть информация в отношении острой передозировки амиодарона, принятого внутрь в таблетках. Описано несколько случаев синусовой брадикардии, остановки сердца, приступов желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии типа "пируэт", нарушения кровообращения и функции печени, выраженного снижения артериального давления.

Лечение: симптоматическое (при брадикардии - назначение β-адреностимуляторов или установка кардиостимулятора, при тахикардии типа "пируэт" - в/в введение солей магния, урежающая кардиостимуляция).

Ни амиодарон, ни его метаболиты не удаляются в ходе гемодиализа. Специфического антидота нет.

Взаимодействие:

Тяжелая аритмия, такая как полиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" может вызываться рядом лекарственных средств, прежде всего антиаритмическими средствами IA и III класса и некоторыми нейролептиками (см. ниже). Предрасполагающими факторами для ее развития может быть гипокалиемия, брадикардия, врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Противопоказанные комбинации (см. "Противопоказания"):

- С препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" (при их сочетании с амиодароном увеличивается риск развития потенциально летальной желудочковой тахикардии типа "пируэт"):

антиаритмические средства: IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол;
другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил; винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин при внутривенном введении, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол, терфенадин; фторхинолоны (в частности моксифлоксацин).

Нерекомендуемые комбинации:

- С β-адреноблокаторами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, замедляющими ЧСС (верапамил, дилтиазем), т.к. имеется риск развития нарушений автоматизма (выраженной брадикардии) и проводимости.

- Со слабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, т.к. могут вызывать гипокалиемию, которая увеличивает риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Комбинации, требующие осторожности при применении:

- С препаратами, способными вызывать гипокалиемию:

диуретики, вызывающие гипокалиемию (в монотерапии или комбинации);
амфотерицин В (в/в);
системные глюкокортикостероиды;
тетракозактид.

Увеличение риска развития желудочковых нарушений ритма, в особенности желудочковой тахикардии типа "пируэт" (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Необходим контроль за концентрацией электролитов в крови, при необходимости коррекция гипокалиемии и постоянное клиническое и электрокардиографическое наблюдение за пациентом. В случае развития желудочковой тахикардии типа "пируэт" не следует применять антиаритмические средства (должна быть начата желудочковая кардиостимуляция, возможно внутривенное введение солей магния).

- С прокаинамидом (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Противопоказанные комбинации")

Амиодарон может повышать плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N-ацетилпрокаинамида, что может увеличивать риск развития побочных эффектов прокаинамида.

- С антикоагулянтами непрямого действия

Амиодарон увеличивает концентрацию варфарина за счет ингибирования изофермента CYP2C9. При комбинации варфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта, что увеличивает риск развития кровотечений. Следует чаще контролировать протромбиновое время (расчет международного нормализованного отношения (МНО)) и проводить коррекцию доз антикоагулянта как во время лечения амиодароном, так и после его отмены.

- С дабигатраном

Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраном из-за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекция дозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции по применению.

- С сердечными гликозидами (препаратами наперстянки)

Возможность возникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксина с амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови (из-за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксина с амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови и контролировать возможные клинические и электрокардиографические проявления гликозидной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

- С эсмололом

Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы). Требуется проведение клинического и ЭКГ- мониторинга.

- С фенитоином (и, по экстраполяции, с фосфенитоином)

Амиодарон может увеличивать плазменные концентрации фенитоина за счет ингибирования изофермента CYP2C9, поэтому при сочетании фенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина, что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клинический мониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозы фенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

- С флекаинидом

Амиодарон повышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изофермента CYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.

- С препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4

При сочетании амиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими препаратами возможно повышение их плазменных концентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилению фармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз. Ниже перечислены такие препараты:

- Циклоспорин

Возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови, связанное со снижением метаболизма препарата в печени, что может увеличивать нефротоксическое действие циклоспорина. Необходимо определение концентрации циклоспорина в крови, контроль функции почек и коррекция режима дозирования циклоспорина в период лечения амиодароном и после отмены препарата.

- Фентанил

Комбинация с амиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличивать риск развития его токсических эффектов.

- Другие препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4: лидокаин (риск развития синусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (риск нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочных эффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, симвастатин и другие статины, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (увеличение риска мышечной токсичности, рабдомиолиза, в связи с чем доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки, при ее неэффективности следует перейти на прием другого статина, не метаболизирующегося изоферментом CYP3A4).

- С орлистатом

Риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме крови. Необходим клинический и, при необходимости, ЭКГ-контроль.

- С клонидином, гуанфацином, ингибиторами холинэстеразы (донепезилом, галантамином, ривастигмином, такрином, амбенония хлоридом, пиридостигмина бромидом, неостигмина метилсульфатом), пилокарпином

Риск развития чрезмерной брадикардии (кумулятивный эффект).

- С циметидином, грейпфрутовым соком

Замедление метаболизма амиодарона и повышение его плазменных концентраций, возможно увеличение фармакодинамических и побочных эффектов амиодарона.

- С препаратами для ингаляционного наркоза

Сообщалось о возможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, получающих амиодарон, при получении ими наркоза: брадикардии (резистентной к введению атропина), артериальной гипотензии, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса.

Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногда фатальных, которые развивались непосредственно после хирургического вмешательства, возникновение которых связывается с высокими концентрациями кислорода.

- С радиоактивным йодом

Амиодарон содержит в своем составе йод и поэтому может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.

- С рифампицином

Рифампицин является мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применении с амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона и дезэтиламиодарона.

- С препаратами зверобоя продырявленного

Зверобой продырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связи с этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона и уменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

- С ингибиторами ВИЧ-протеазы (в т.ч. индинавир)

Ингибиторы ВИЧ-протеазы являются ингибиторами изофермента CYP3A4. При одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.

- С клопидогрелом

Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиридиновым препаратом, метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.

- С декстрометорфаном

Декстрометорфан является субстратом изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Амиодарон ингибирует данные изоферменты цитохрома Р450 и может теоретически повысить плазменную концентрацию дектрометорфана.

Особые указания:

За исключением неотложных случаев, внутривенное введение амиодарона должно проводиться только в блоке интенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностью развития брадикардии и проаритмогенного действия) и снижения артериального давления.

Инъекционную форму амиодарона следует вводить только в виде инфузии (за исключением случаев кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии (см. "Способ применения и дозы"), т.к. даже очень медленное внутривенное струйное введение может вызвать чрезмерное снижение артериального давления, сердечную недостаточность или тяжелую дыхательную недостаточность.

Для того, чтобы избежать возникновения реакций в месте введения (см. "Побочное действие"), инъекционную форму амиодарона рекомендуется вводить через центральный венозный катетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, резистентной к кардиоверсии, при отсутствии центрального венозного доступа (отсутствие установленного центрального венозного катетера) инъекционную форму амиодарона можно вводить в крупную периферическую вену с максимальным кровотоком.

Если после кардиореанимации лечение амиодароном должно продолжаться, то препарат следует вводить внутривенно капельно через центральный венозный катетер под постоянным контролем артериального давления и ЭКГ.

Амиодарон нельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами.

В связи с возможностью развития интерстициального пневмонита при появлении после введения амиодарона выраженной одышки или сухого кашля, как сопровождающихся, так и не сопровождающихся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, повышением температуры) требуется провести рентгенографию грудной клетки и, при необходимости, отменить препарат, так как интерстициальный пневмонит может привести к развитию легочного фиброза. Однако эти явления, в основном, обратимы при ранней отмене амиодарона с назначением глюкокортикостероидов или без их назначения. Клинические проявления обычно исчезают в течение 3-4 недель. Восстановление рентгенологической картины и функции легких происходит более медленно (несколько месяцев).

После искусственной вентиляции легких (например, при приведении хирургических вмешательств) у пациентов, которым вводился амиодарон, отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома, иногда с летальным исходом (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода). Поэтому рекомендуется осуществлять строгий контроль за состоянием таких пациентов.

У пациентов, длительно получающих лечение амиодароном по поводу нарушения ритма сердца, сообщалось о повышении частоты фибрилляции желудочков и/или увеличении порога чувствительности кардиостимулятора или имплантированного искусственного водителя ритма, что может снижать их эффективность. Поэтому перед началом и во время лечения амиодароном следует регулярно контролировать правильность их функционирования.

Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца фармакологическое действие амиодарона вызывает определенные изменения на ЭКГ: удлинение интервала QT, QTc (корригированного), возможно появление U волн. Допустимое удлинение QT - не более 450 мс или не более чем на 25 % от исходной величины. Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата, однако требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия. При развитии AV блокады II-III степени, синоатриальной блокады или двухпучковой внутрижелудочковой блокады лечение амодароном должно быть прекращено. При возникновении AV блокады I степени необходимо усилить наблюдение за пациентом.

При возникновении нарушений зрения (нечеткость зрительного восприятия, снижение остроты зрения) необходимо провести полное офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна. При развитии оптической нейропатии или неврита зрительного нерва лечение амиодароном прекращают из-за риска развития слепоты.

В течение первых суток после начала применения инъекционной формы амиодарона может развиться тяжелое острое поражение печени с развитием печеночной недостаточности иногда с летальным исходом. Рекомендуется регулярный контроль функции печени перед началом применения амиодарона и регулярно в ходе лечения амиодароном. При повышении активности "печеночных" трансаминаз, в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы, дозу амиодарона следует снизить или прекратить его прием.

Общая анестезия. Перед хирургическим вмешательством врача-анестезиолога следует поставить в известность о том, что пациент получает амиодарон. Лечение амиодароном может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии. В особенности это относится к его брадикардитическому и гипотензивному эффектам, снижению сердечного выброса и нарушениям проводимости.

Комбинации с β-адреноблокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая особой осторожности при применении), верапамилом и дилтиаземом, могут рассматриваться только в контексте профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий и в случае восстановления сердечной деятельности при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочка, резистентной к кардиоверсии.

Нарушения электролитного баланса, в особенности гипокалиемия: важно принимать во внимание ситуации, которые могут сопровождаться гипокалиемией, как предрасполагающие к проаритмическим эффектам. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения амиодарона.

Побочные эффекты препарата (см. "Побочное действие") обычно зависят от дозы; поэтому следует соблюдать осторожность при определении минимальной эффективной поддерживающей дозы, чтобы избежать или снизить до минимума возникновение нежелательных эффектов.

Амиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы в собственном или семейном анамнезе. Поэтому в случае перехода на прием амиодарона внутрь во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить определение концентрации Т3, Т4 и ТТГ в сыворотке крови.

Клинические проявления обычно бывают слабо выраженными, поэтому такие симптомы, как снижение массы тела, возникновение нарушений ритма, приступов стенокардии, развитие ХСН, должны насторожить врача. Диагноз подтверждается выявлением снижения концентрации тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови, определяемого с помощью ультрачувствительного анализа ТТГ. В этом случае прием амиодарона должен быть прекращен. Восстановление обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены лечения. Сначала наблюдается исчезновение клинических проявлений, затем происходит нормализация показателей оценки функции щитовидной железы. Тяжелые случаи тиреотоксикоза, которые иногда могут приводить к летальному исходу (как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой), требуют неотложной терапии. Лечение должно подбираться в каждом конкретном случае индивидуально: антитиреоидные препараты (которые могут быть не всегда эффективны), глюкокортикостероиды, β-адреноблокаторы.

Возможно угнетение функции костного мозга, проявляющееся развитием нормоцитарной нормохромной анемии, тромбоцитопении или нейтропении, возможно формирование гранулем, кроме того в пострегистрационных исследованиях или наблюдениях выявлялись случаи развития агранулоцитоза, гемолитической анемии, панцитопении. Симптомы могут регрессировать после отмены препарата и назначения глюкокортикостероидов, при повторном назначении препарата возможно их рецидивирование.

На фоне приема амиодарона возможно развитие нежелательных явлений со стороны психики, включая изменение сознания, галлюцинации и делирий. Возможна резистентность развившегося состояния к применению препаратов бензодиазепинового ряда, необходима отмена амиодарона.

Применение амиодарона может вызывать развитие неприятных явлений со стороны кожи, наиболее часто сообщалось о развитии повышенной фоточувствительности и изменение оттенка кожи (чаще у пациентов младше 60 лет), реже - обратимой алопеции.

Возможно развитие тяжелых нежелательных явлений, включая токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, буллезный дерматоз, кожный васкулит, линейный IgA-зависимый дерматоз, псориаз, рак кожи, кожный зуд.

Пациенты должны быть проинструктированы о возможности развития реакций фотосенсибилизации, необходимости избегать воздействия солнечных лучей и использования солнцезащитного крема при необходимости. Повышенная чувствительность к солнечному свету может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона. В большинстве случаев проявления ограничены ощущениями покраснения, жжения или "подергивания" кожи, подвергшейся интенсивному воздействию солнечного света, но возможно развитие тяжелых фототоксических реакций. Реакции гиперчувствительности на фоне применения препарата включают перечисленные выше кожные, а также анафилактические и анафилактоидные реакции, включая шок, ангионевротичесий отек, красную волчанку, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами. Возможно развитие перекрестных аллергических реакций на амиодарон у пациентов с гиперчувствительностью к йод-содержащим контрастным препаратам.

У детей безопасность и эффективность амиодарона не изучалась. Инъекционная форма Веро-амиодарона содержит бензиловый спирт. Сообщалось о случаях развития у новорожденных резкого удушья со смертельным исходом после внутривенного введения растворов, содержащих бензиловый спирт.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутривенного введения, 50 мг/мл.

Упаковка:

По 3 мл в ампулы нейтрального стекла вместимостью 5 мл.

По 5 или 10 ампул в коробке из картона или пачке из картона с перегородками или вкладышем из бумаги.

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной или без фольги.

1 контурная ячейковая упаковка в пачке из картона.

В каждой коробке или пачке инструкция по применению и нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный.

При использовании ампул с насечкой или кольцом разлома, скарификатор ампульный или нож для вскрытия ампул не вкладывают.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество "ВЕРОФАРМ" (АО "ВЕРОФАРМ"), 308013, г. Белгород, ул. Рабочая, д. 14, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО "ВЕРОФАРМ"