Веро-Флуконазол - инструкция по применению

Регистрационный номер

Р N001760/01

Торговое наименование препарата

Веро-флуконазол

Международное непатентованное наименование

Флуконазол

Лекарственная форма

капсулы

Состав

Активное вещество: флуконазол 50,100 или 150 мг.Вспомогательные вещества: сахар молочный, натрий карбоксиметилкрахмал и/или крах­мал кукурузный, поливинилпирролидон или повидон 8000, аэросил, магния стеа­рат.

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 1 оранжевого цвета для дозировки 50 мг, белого цвета для дозировки 100 мг и желтого цвета для дозировки 150 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковое средство

Код АТХ

J02AC

Фармакодинамика:

Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощ­ным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика:

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность - 90 %. Мак­симальная концентрация после приема внутрь, натощак 150 мг составляет 90 % от со­держания в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме дости­гает пика через 0,5-1,5 ч после приема, период полувыведения флуконазола составляет около 30 ч. Концентрации в плазме находятся в прямо пропорциональной зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препа­ратом (при приеме 1 раз/сут.).Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень, соответствующий 90 % равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в ор­ганизме. Связывание с белками плазмы - 11-12%.Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым ме­нингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % от уровня его в плазме.В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентра­ции, которые превышают сывороточные.Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80 % введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Показания:

• криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч.у больных СПИД, при трансплан­тации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой ин­фекции у больных СПИДом;
• генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачествен­ными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходя­щих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии дру­гих факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
• кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива оро­фарингеального кандидоза у больных СПИД;
• генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидиви­рующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов ваги­нального кандидоза (3 и более эпизодов в год): кандидозный баланит;
• профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразо­ваниями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатикнми или лучевой терапии;
• микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай, онихомикоз; кандидоз кожи;
• глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания:

• одновременный прием терфенадина или астемизола и других препаратов, удли­няющих интервал QT;
• повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям;
• детский возраст (до 6 мес.)

Беременность и лактация:

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или уг­рожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый эффект превышает возможный риск для плода.Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализа­ций в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/cyт. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от кли­нической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при крипто­кокковом менингите его обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД, после завер­шения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг/сут. в течение длительного периода времени.При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфек­циях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем - по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут. Дли­тельность терапии зависит от клинической эффективности.При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз/сут.; продолжительность лечения - 7-14 дней. При необходимости, у больных с выра­женным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз/сут. в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например, при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут. при дли­тельности лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут. в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высо­кого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм³ лечение продолжают еще в тече­ние 7 суток.При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи ре­комендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях состав-ляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).При отрубевидном лишае - 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед., некоторым больным требуется третья доза 300 мг в нед., в то время как в части случаев оказывается достаточ­ным однократного приема 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является примене­ние по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 нед.При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать, до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ног­тя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес. и 6-12 мес. соответственно.При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут. в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес. при кокцидиомикозе; 2-17 мес. при паракокцидиомикозе; 1-16 мес. при споротрихозе и 3-17 мес. при гистоплазмозе.У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от кли­нического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут.При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут. в зависимости от тяжести заболевания.Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксиче­ской химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут. в зависи­мости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует при­держиваться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недос­таточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин.) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.Применение препарата у больных с нарушениями функции почек.Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении препарата больным с на­рушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин., применяется обычная доза препара­та (100 % рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин. применяется доза, равная 50 % рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, метеоризм, абдоминальные бо­ли, редко - нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансфераз, аспартатаминотрансферат, повышение активности щелочной фосфатазы)Со стороны нервной системы: головная боль, редко - судороги.Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - злокачественная экссудативная эритема (син­дром Стиве яса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Передозировка:

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: симптоматическое, про­мывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентра­цию в плазме приблизительно на 50 %.

Взаимодействие:

При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12 %). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемизирующих средств - производных сульфонилмочевины (хлорпропанид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение флуконазола и перораль­ных гипогликемизирующих средств у больных диабетом допускается, однако врач дол­жен иметь в виду возможность развития гипогликемии.Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необхо­димости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25 % и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20 %. Поэтому больным, получающим одновре­менно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.Рекомендуемся осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациен­тов, получавэщих флуконазол, так как применение флуконазола и циклоспорина у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут. Приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, так как прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de points).Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидову­дина.

Особые указания:

В редких случаях применение флуконазола сопрождалось токсическими изменениями пе­чени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствую­щими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки ею исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении мно­гих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препа­рат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибко­выми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появле­нии буллезных изменений или многоформной эритемы.Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цито­хрома Р450.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы по 50,100 и 150 мг.

Упаковка:

По 1 или 10 капсул с дозировкой 150 мг; по 2 или 10 кап­сул с дозировкой 100 мг; по 4,7 или 10 капсул с дозировкой 50 мг в контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в пачку. По 1 или 10 капсул с дозировкой 150 мг; по 2 или 10 капсул с дозировкой 100 мг; по 4,7 или 10 капсул с дозировкой 50 мг в банку оранжевого стекла. По 1 банке вместе с инст­рукцией по применению в пачку.

Условия хранения:

Список Б. В сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Срок годности:

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ОАО "Верофарм", 308013, г. Белгород, ул. Рабочая, д. 14, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО "Верофарм"