Веро-ифосфамид - инструкция по применению
Регистрационный номер
Р N002467/01
Торговое наименование препарата
Веро-Ифосфамид
Международное непатентованное наименование
Ифосфамид
Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для инъекций
Состав
1 флакон содержит:
активное вещество: ифосфамид 1 г или 2 г.
Описание
Белый или почти белый мелкокристаллический порошок. Допускается наличие слабого специфического запаха. Возможно комкование порошка.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство - алкилирующее соединение
Код АТХ
L01AA06
Фармакодинамика:
Ифосфамид - алкилирующий цитостатик из группы азотистого иприта, производный оксазафосфоринов. Активные метаболиты препарата связываются со многими внутриклеточными молекулярными структурами, включая нуклеиновые кислоты. Противоопухолевая активность препарата обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокированием митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.
Фармакокинетика:
После внутривенного введения активное вещество, являющееся пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид, обладающий высокой противоопухолевой активностью. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани.
У больных с нарушениями функции печени активация замедлена и даже снижена.
В незначительных количествах проникает через гематоэнцефалический барьер.
После однократного внутривенного введения плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, период полувыведения (Т1/2) конечной фазы - 15 ч, выделяется почками (61% дозы в неизменном виде); при назначении меньших доз (1,6-2,4 г/кв м) выведение протекает моноэкспоненциально с Т1/2 около 7 ч, при этом доля неизменного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18% дозы).
Показания:
Герминогенные опухоли яичка и яичников, рак яичников, рак легкого, саркомы мягких тканей, рак молочной железы, рак почки, рак шейки матки, рак эндометрия, злокачественные лимфомы (лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы), рак поджелудочной железы, саркома Юинга, остеогенные саркомы.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга, беременность, период лактации, ранее чем через 3 мес после нефрэктомии.
С осторожностью:
Угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), гипопротеинемия (гипоальбуминемия), почечная и/или печеночная недостаточность, непроходимость мочевыводящих путей, опухоль почки (особенно одной), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), пожилой возраст.
Беременность и лактация:
Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении 3 мес после его завершения. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.Способ применения и дозы:
Ифосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Препарат вводится внутривенно капельно (используют раствор с концентрацией не выше 4%) ежедневно утром (либо через день), по 50-60 мг/кг в течение 5 дней; либо по 80 мг/кг в течение 2-3 дней. Средняя доза на курс - 250-300 мг/кг. Курс можно повторять через 4 недели.
Для приготовления раствора 1 г разводят в 25 мл воды для инъекций, 2 г - в 50 мл воды для инъекций, приготовленный таким образом раствор разбавляют 500 мл раствора Рингера. Длительность инфузий 0,5-2 ч.
Для непрерывной инфузии (в течение суток) назначают в суточной дозе 125-250 мг/кг с последующим перерывом не менее 3-4 нед. Для этого раствор ифосфамида разводят в 3 л 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида.
Побочные эффекты:
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения. Самый низкий уровень количества лейкоцитов и тромбоцитов отмечается через 7-14 дней, восстановление картины крови происходит обычно через 21 день после окончания курса.
Со стороны пищеварительной системы: в 80% случаев - тошнота и рвота. В единичных случаях отмечается нарушение функции печени, обычно проявляющееся в виде повышения уровня печеночных ферментов и/или уровня билирубина в сыворотке крови.
Со стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, частое мочеиспускание и другие симптомы воспаления мочевого пузыря (кровь в моче, болезненное мочеиспускание), нарушение функции почек (повышение уровней креатинина и мочевины в плазме крови). Также может наблюдаться протеинурия и метаболический ацидоз.
Со стороны нервной системы: ажитация, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, необычная усталость; менее часто - головокружение; редко - судорожные припадки, кома.
Со стороны кожи и кожных придатков: обратимая алопеция.
Местные реакции: покраснение, отечность или боль в месте введения.
Прочие: кардиотоксическое действие, фотосенсибилизация, иммунодепрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, аллергические реакции.
Передозировка:
Симптомы: более быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое с обязательным использованием уромитексана.
Взаимодействие:
Уромитексан снижает нефротоксичность.
Цисплатин усиливает выраженность побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.
Совместим с другими противоопухолевыми препаратами.
При одновременном применении с лекарственными препаратами, вызывающими миелотоксический и нефротоксический эффекты, возможно усиление побочного действия
При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов.
При одновременном применении усиливает гипогликемический эффект противодиабетических препаратов.
Аллопуринол усиливает миелосупрессию.
Особые указания:
Не следует проводить химиотерапию ранее 3 мес после нефрэктомии.
Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса.
Во время терапии следует регулярно контролировать картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени, почек, проводить общий анализ мочи. В период приема препарата возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме, увеличение выведения с мочой глюкозы, белка, фосфатов.
Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом месны для предупреждения уротоксических эффектов.
Необходим отказ от иммунизации как живыми, так и инактивированными вирусными вакцинами (если она не одобрена врачом в период лечения или в интервале от 3 мес до 1 года после приема препарата). Другим членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, а также избегать контактов с людьми, получавшим вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.
У пациентов пожилого возраста увеличивается частота возникновения почечной недостаточности.
Форма выпуска/дозировка:
Порошок для приготовления раствора для инъекций, 1 г и 2 г.
Упаковка:
По 1,0 г или 2,0 г во флаконы бесцветного нейтрального стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми с обкаткой колпачками алюминиевыми или алюмо-пластиковым и колпачками.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
По 20 или 30 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке из картона (для стационаров).
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Срок годности:
4 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
ОАО "Верофарм", 308013, г. Белгород, ул. Рабочая, д. 14, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО "Верофарм"