Винельбин - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛС-001484

Торговое наименование препарата

Винельбин

Международное непатентованное наименование

Винорелбин

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

1 мл содержит:

активное вещество: винорелбина дитартрат, соответствующий винорелбину 10 мг;

вспомогательные вещества: вода для инъекций q.s. до 1 мл.

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, алкалоид

Код АТХ

L01CA04

Фармакодинамика:

Винорелбин (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем) - противоопухолевое средство из группы винкаалкалоидов. Нарушает полимеризацию тубулина в фазах G2 и М клеточного цикла. Блокирует митоз, вызывает разрушение клеток в интерфазе (G2) или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения препарата прослеживается трехфазная кинетика. Средний период полувыведения в конечной фазе составляет 40 (27,7-43,6) часов. Связь, с белками плазмы составляет 79,6 - 91,2 %. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные - в сердце и мышцах, минимальные - в жировой ткани, головном и костном мозге. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Метаболизируется в печени, главным образом под действием изоформы фермента CYP ЗА4, относящегося к системе цитохромов Р₄₅₀. Образует метаболитов; один из метаболитов - диацетилвинорелбин сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Фармакокинетика винорелбина, вводимого в дозе 20 мг/м² еженедельно у пациентов с умеренной или выраженной печёночной недостаточностью, не меняется. Фармакокинетика винорелбина не зависит от возраста пациентов.

Показания:

· распространенный неоперабельный немелкоклеточный рак легкого;

· распространенный рак молочной железы, рефрактерный или прогрессирующий после химиотерапии, включающей антрациклйны;

· рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных глюкокортикостероидов).

Противопоказания:

- повышенная чувствительность к винорелбину или другим винкаалкалоидам, а также к любому другому компоненту препарата;

- исходное содержание нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови и тромбоцитов <100 000 клеток/мкл крови;

- тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;

- беременность и период грудного вскармливания;

- детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности);

- одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки.

С осторожностью:

С осторожностью следует применять у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, при одновременном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

Способ применения и дозы:

Препарат Винельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Препарат Винельбин вводится строго внутривенно в виде 6-10 минутной инфузии.

Препарат разводят в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы до концентрации 1,5-3,0 мг/мл. После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы.

Распространенный, неоперабельный, немелкоклеточный рак легкого и распространенный рак молочной железы, рефрактерный или прогрессирующий после химиотерапии, включающей антрациклины

В режиме монотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м² поверхности тела один раз в неделю.

Для пациентов с площадью поверхности тела ≥ 2 м² разовая доза препарата Винельбин, вводимого внутривенно не должна превышать 60 мг.

При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25- 30 мг/м² поверхности тела, но частота введения уменьшается - в дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели - в зависимости от протокола противоопухолевой терапии.

Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии

Обычная доза препарата составляет 30 мг/м² поверхности тела в дни 1 и 8 каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом пероральных глюкокортико­стероидов в низких дозах (например, гидрокортизон в дозе 40 мг/день).

Коррекция режима дозирования препарата Винельбин при гематологической токсичности.

При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл и /или тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл очередное введение препарата откладывают до восстановления числа нейтрофилов ≥1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов ≥100 000 клеток/мкл.

Коррекция режима дозирования препарата Винельбин при печеночной недостаточности

Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Пациенты с нарушением функции почек

Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Однако, благодаря низкому уровню почечной элиминации, уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано.

Дети: безопасность и эффективность препарата Винельбин у детей не изучена. Пожилые люди: какие-либо специальные инструкции по применению препарата Винельбин у пожилых людей отсутствуют.

Побочные эффекты:

Побочные реакции классифицированы по системам органов и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень частые - 1/10 назначений (> 10 %); частые - 1/100 назначений (> 1 % и <10 %); нечастые - 1/1000 назначений (> 0,1 % и < 1 %); редкие - 1/10000 назначений (> 0,01 % и < 0,1 %); очень редкие - 1/10000 назначений (< 0,01 %); частота неизвестна - единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции респираторного, мочевыводящего и желудочно-кишечного тракта от легкой до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении.

Нечасто: тяжелый сепсис с множественной органной недостаточностью, септицемия.

Очень редко: осложненная септицемия, иногда с летальным исходом.

Частота неизвестна: нейтропенический сепсис.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: нейтропения (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия.

Часто: тромбоцитопения.

Частота неизвестна: фебрильная нейтропения, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактический шок или ангионевротический отек, анафилаксия, реакции анафилактоидного типа.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редко: тяжелая гипонатриемия.

Частота неизвестна: анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов.

Нечасто: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера.

Частота неизвестна: слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии.

Нарушения со стороны сердца

Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда).

Очень редко: тахикардия, ощущение сердцебиения и нарушение сердечного ритма, фибрилляция.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: повышение или снижение артериального давления, "приливы" жара к лицу и похолодание конечностей.

Редко: коллапс.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, бронхоспазм.

Редко: интерстициальная пневмония.

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, стоматит, запор, эзофагит.

Часто: диарея.

Редко: паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: преходящее повышение концентрации билирубина и повышение активности печеночных трансаминаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция.

Редко: генерализованные кожные реакции, включая кожную сыпь, зуд, крапивницу. Частота неизвестна: эритема на ладонях и стопах.

Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани

Часто: миалгия, артралгия, боль в области челюстей.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: повышение концентрации креатинина.

Частота неизвестна: почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: боль/жжение, покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит.

Часто: астения, слабость, лихорадка, боли различной локализации, включая боль в области грудной клетки и в области опухолевых образований.

Редко: некроз окружающих тканей.

Передозировка:

Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга и проявления нейротоксичности. Специфический антидот не известен. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие:

Фармацевтическое взаимодействиеНе следует использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно выпадение осадка).Не следует смешивать готовый раствор для инфузий препарата Винельбин с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.Фармакодинамическое взаимодействиеВакцины: в связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций, не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.Итраконазол: увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его метаболизма в печени.Фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина,снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина.Цисплатин: отсутствует взаимное влияние

при комбинированном применении винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако, частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином.

Цитостатики: при совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь миелосупрессии.

Паклитаксел: при применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Пероральные антикоагулянты: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента.

Циклоспорин, такролимус: выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол): увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.

Индукторы изофермента CYP3A4 (например, рифампицин): снижение

эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени.

Индукторы и ингибиторы цитохрома Р450: одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами цитохрома Р₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Митомицин: при совместном применении с митомицином возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

Индукторы и ингибиторы Р- гликопротеина: поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Винельбин с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.

Лучевая терапия: применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение винорелбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Особые указания:

Лечение препаратом Винельбин следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.Лечение препаратом Винельбин проводят под строгим гематологическим контролем,определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией.

При нарушении функции почек необходимо усиленное наблюдение за больным. До и во время лечения (перед каждой очередной инъекцией) необходимо определение активности АЛТ, ACT, ЩФ, концентрации билирубина.

При появлении признаков нейротоксичности 2-ой и более степени лечение препаратом следует отменить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать больного для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды.

Во время и в течение, по крайней мере, трех месяцев после прекращения терапии необходимо использовать надежные методы контрацепции. Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация. Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Винельбин.

При попадании препарата Винельбин в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

В случае развития паралитической кишечной непроходимости следует прекратить введение препарата. Лечение может быть продолжено после восстановления нормальной моторики кишечника.

Препарат Винельбин не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.

Препарат Винельбин следует использовать с осторожностью с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; одновременное применение препарата с фенитоином, итраконазолом, живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется.

В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.

Препарат должен применяться с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл.

Упаковка:

По 1 мл или 5 мл в прозрачном стеклянном флаконе, тип I , (USP), вместимостью 2 мл или 5мл соответственно. Флакон укупорен резиновой пробкой и запечатан алюминиевым колпачком с полипропиленовым диском (flip-off). Каждый флакон помещен в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

При температуре от 2 до 8° С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Не замораживать.

После дополнительного разведения препарата срок хранения составляет 24 часа (при комнатной температуре).

Срок годности:

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Фрезениус Каби Онколоджи Лимитед, 19, HPSIDC, Industrial Area, Baddi, Distt. Solan (H.P.) - 173 205, India, Индия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ