Винорелбин Келун-Казфарм - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-005282
Торговое наименование препарата
Винорелбин Келун-Казфарм
Международное непатентованное наименование
Винорелбин
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 мл концентрата содержит
Действующее вещество: винорелбина тартрат | 13,85 мг |
эквивалентно винорелбину | 10,0 мг |
Вспомогательные вещества: вода для инъекций | до 1,0 мл |
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство - алкалоид
Код АТХ
L01CA04
Фармакодинамика:
Винорелбин - противоопухолевое средство из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (барвинок).
Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.Фармакокинетика:
Распределение. Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (при диапазоне 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях.
Связывание с белками плазмы незначительное - 13,5%, в больших количествах связывается с клетками крови, особенно тромбоцитами (около 78%).
Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. В значительной степени поглощается легкими, где достигает концентрации в 300 раз выше, чем в плазме.
Высокие концентрации определяются в селезенке, печени, почках и вилочковой железе, умеренные - в сердце и мышцах, минимальные в жировой ткани и костном мозге.
Не обнаруживается в центральной нервной системе.
Метаболизм. Биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP 3А4 цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О -деацетилвинорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови.
Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.
Выведение. Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6). Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг).
Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов. Менее 20% дозы выводится почками в неизмененном виде.
Показания:
- Немелкоклеточный рак легкого;
- распространенный рак молочной железы;
- рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами пероральных кортикостероидов).
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к винорелбину и другим винкаалкалоидам, а также любому из компонентов препарата;
- исходное абсолютное число нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови;
- исходное число тромбоцитов менее 100 000 клеток/мкл крови;
- инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;
- совместное применение с вакциной против желтой лихорадки;
- беременность и период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены).
С осторожностью:
Препарат Винорелбин Келун-Казфарм следует применять с осторожностью в следующих случаях:
- у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, у пациентов с тяжелым общим состоянием, при печеночной недостаточности тяжелой степени;
- при совместном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, антагонистами витамина К, макролидами, кобицистатом, ингибиторами протеазы, лапатинибом. Подробную информацию см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия";
- у пациентов из японской популяции (в связи с более частыми случаями развития интерстициальных легочных нарушений у данной категории пациентов).
Беременность и лактация:
Беременность
Данные по применению винорелбина у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях на животных винорелбин продемонстрировал эмбриотоксическое и тератогенное действие. Данные доклинических исследований, а также фармакологическое действие лекарственного препарата позволяют предположить существование потенциального риска токсического действия на эмбрион и плод.
Препарат Винорелбин Келун-Казфарм противопоказан во время беременности.
Грудное вскармливание
Неизвестно, выделяется ли винорелбин в грудное молоко. Невозможно исключить риск токсического действия винорелбина в период грудного вскармливания.
Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала лечения препарата Винорелбин Келун-Казфарм. Винорелбин противопоказан в период грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение может привести к летальному исходу.
Режим дозирования, частота введения и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачом.
Приготовление раствора для инфузий
Препарат Винорелбин Келун-Казфарм вводится внутривенно в виде 6-10 минутной инфузии.
Предварительно концентрат разводят в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы для инъекций.
После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Хранение готового раствора для инфузий
После разведения концентрата в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе декстрозы готовый раствор для инфузий должен быть введен немедленно. Если введение препарата не было проведено немедленно, длительность хранения раствора не должна превышать 24 часа при температуре от 2 °С до 8 °С.
Инструкция по введению готового раствора
Подготовка к введению и введение препарата Винорелбин Келун-Казфарм должны осуществляться медицинским персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску, фартук.
Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно убедиться в том, что игла или катетер точно установлены в вене, до начала введения препарата Винорелбин Келун- Казфарм.
При экстравазации следует немедленно прекратить вливание, промыть вену 0,9% раствором натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды.
Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения.
Немелкоклеточный рак легкого и распространенный рак молочной железы
В режиме монотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю.
При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела, но частота введения уменьшается (например, день 1 и день 5 каждые 3
недели или день 1 и день 8 каждые 3 недели) в зависимости от протокола противоопухолевой терапии.
Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии
Обычная доза препарата составляет 30 мг/м2 поверхности тела в день 1 и день 8 каждые 3 недели в комбинации с ежедневным приемом малых доз пероральных глюкокортикостероидов (например, гидрокортизон в дозе 40 мг/день).
Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности
Гематологическая токсичность
При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови и/или тромбоцитов менее 100000 клеток/мкл крови очередное введение препарата Винорелбин Келун-Казфарм откладывают до восстановления числа нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл и/или тромобоцитов ≥ 100000 клеток/мкд.
Применение у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени.
Пациенты с нарушением функции почек
Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Почечная экскреция винорелбина незначительна, поэтому не требуется снижать дозу препарата Винорелбин Келун-Казфарм пациентам с почечной недостаточностью.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы препарата.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены.
Побочные эффекты:
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией:
Очень часто |
≥ 1/10 (≥ 10%) |
Часто |
≥ 1/100, < 1/10 (≥ 1% но < 10%) |
Нечасто |
≥ 1/1000, < 1/100 (≥ 0,1% но < 1%) |
Редко |
≥ 1/10000, < 1/1000 (≥ 0,01% но < 0,1%) |
Очень редко |
< 1/10000 (<0,01%) |
Частота неизвестна |
Единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным |
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Часто: бактериальные, вирусные и грибковые инфекции различных локализаций (респираторные, гастроинтестинальные, мочевыводящих путей), от умеренной до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении;
Нечасто: тяжелые сепсис с органной недостаточностью, септицемия;
Очень редко: осложненная септицемия (в некоторых случаях с летальным исходом);
Неизвестно: нейтропенический сепсис.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень часто: миелосупрессия, приводящая к нейтропении (является обратимой, количество нейтрофилов восстанавливается в течение 5-7 дней, не кумулятивна), анемия;
Часто: тромбоцитопения;
Частота неизвестна: фебрильная нейтропения, панцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Частота неизвестна: системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа).
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Редко: тяжелая гипонатриемия;
Частота неизвестна: анорексия.
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто: неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов. Сообщалось о развитии слабости нижних конечностей при длительном использовании химиотерапии;
Нечасто: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, как правило, обратимого характера.
Нарушения со стороны сердца:
Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда, в некоторых случаях с летальным исходом);
Очень редко: тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма.
Нарушения со стороны сосудов:
Нечасто: снижение артериального давления, повышение артериального давления, ощущение "приливов", похолодание конечностей;
Редко: снижение артериального давления тяжелой степени, коллапс.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечасто: одышка, бронхоспазм;
Редко: интерстициальная пневмония (в некоторых случаях с летальным исходом).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: стоматит, тошнота, рвота, запор (в некоторых случаях приводит к паралитической кишечной непроходимости);
Часто: диарея (обычно умеренной или средней степени тяжести);
Редко: паралитическая кишечная непроходимость (лечение может быть продолжено после восстановления нормальной моторики кишечника), панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень часто: транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз без клинической симптоматики.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень часто: алопеция (обычно умеренной степени);
Редко: генерализованные кожные реакции;
Частота неизвестна: эритема на ладонях и стопах.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
Часто: артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень часто: реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения (степень 3-4 : 3,7% при монотерапии препаратом Винорелбин Келун-Казфарм);
Часто: астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке в области опухоли;
Редко: некроз тканей в месте введения. Данный эффект может быть уменьшен при правильной установке внутривенной иглы или катетера, а также за счет болюсного введения препарата и обильного промывания вены после окончания инфузии.Передозировка:
Симптомы: основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга с риском последующего развития тяжелой инфекции, лихорадки, динамической кишечной непроходимости и нарушения функции печени.
Лечение: специфический антидот неизвестен. В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры, такие как переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется тщательное мониторирование функции печени.
Взаимодействие:
Взаимодействии, характерные для всех цитотоксических препаратов
Совместное применение противопоказано:
С вакциной против желтой лихорадки: риск развития генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом.
Совместное применение не рекомендуется:
С живыми аттенуированными вакцинами: риск развития генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом. Данный риск увеличивается у пациентов с иммуносупрессией, вызванной основным заболеванием. Рекомендуется использовать инактивированные вакцины в случае их существования.
Фенитоин: риск обострения судорожного синдрома из-за уменьшения всасывания фенитоина в желудочно-кишечном тракте при совместном применении с цитотоксическим препаратом; риск увеличения цитотоксичности, или потеря эффективности цитотоксического препарата в результате ускорения его метаболизма в печени.
Совместное применение с осторожностью:
Антагонисты витамина К: риск кровотечений и тромбозов в случае опухолевых заболеваний. Кроме того, возможно взаимодействие между антикоагулянтами и противоопухолевыми средствами. В случае применения у пациента пероральных антикоагулянтов требуется более частый контроль МНО (международного нормализованного отношения).
Макролиды (кларитромицин, эритромицин, телитромицин): риск повышения токсичности антимитотического агента вследствие уменьшения его печеночного метаболизма. Тщательный клинический и лабораторный мониторинг. При возможности - применение альтернативных антибиотиков.
Кобицистат: увеличение нейротоксичности антимитотического агента вследствие снижения его печеночного метаболизма. Тщательный клинический мониторинг. При возможности - коррекция дозы антимитотического агента.
При совместном применении принять во внимание:
Иммуносупрессоры (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус): выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферативного синдрома.
Взаимодействии, характерные для винкаалкалоидов
Совместное применение не рекомендуется:
Итраконазол, позаконазол, кетоконазол: повышение нейротоксичности винкаалкалоидов в результате снижения их метаболизма в печени.
Совместное применение с осторожностью:
Ингибиторы протеазы: повышение токсичности антимитотического агента из-за снижения его метаболизма в печени. Необходим тщательный клинический мониторинг, при возможности - корректировка дозы антимитотического агента.
При совместном применении принять во внимание:
Митомицин С: повышение легочной токсичности митомицина и винкаалкалоидов.
Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: винкаалкалоиды являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Винорелбин Келун-Казфарм с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.
Взаимодействия, характерные для винорелбина
Совместное применение винорелбина с другими препаратами с известной миелотоксичностью может усиливать выраженность миелосупрессивных нежелательных реакций.
В метаболизме винорелбина участвует изофермент CYP3A4. Совместное применение с сильными ингибиторами данного изофермента (кетоконазол, итраконазол) может повышать концентрацию винорелбина в плазме крови; комбинация с сильными индукторами данного изофермента (рифампицин, фенитоин) может снижать концентрацию винорелбина в плазме крови.
Отсутствует взаимное влияние при совместном применении винорелбина с цисплатином в течение нескольких циклов лечения. Однако частота встречаемости гранулоцитопении, ассоциированной с приемом винорелбина в комбинации с цисплатином, была выше, чем при применении винорелбина в монотерапии.
В клиническом исследовании I фазы, изучавшем комбинацию винорелбина для в/в введения и лапатиниба. наблюдалось увеличение проявлений нейтропении степени 3/4. В данном исследовании рекомендованная доза винорелбина составляла 22,5 мг/м2 в день 1 и день 8 каждые 3 недели в сочетании с 1000 мг лапатиниба ежедневно. Такая комбинация должна применяться с осторожностью.
Пищевые продукты не влияют па фармакокинетические свойства винорелбина.
Фармацевтическое взаимодействие
Не использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно выпадение осадка).
Не смешивать готовый раствор для инфузий препарата Винорелбин Келун-Казфарм с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.
Особые указания:
Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение приводит к летальному исходу, категорически запрещено.
Применять только по назначению врача.
Поскольку ингибирование системы гемопоэза является основным фактором риска, связанным с применением винорелбина, необходим тщательный гематологический контроль в период применения препарата Винорелбин Келун-Казфарм. Перед каждым очередным введением препарата следует определять число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, концентрацию гемоглобина.
Основной нежелательной реакцией, ограничивающей дозу, является нейтропения. Этот эффект не является кумулятивным, имеет надир в диапазоне от 7 до 14 дня после введения, показатели быстро восстанавливаются в течение 5-7 дней. Если количество нейтрофилов становится ниже 1500 клеток/мкл и/или количество тромбоцитов ниже 100 000 клеток/мкл, то введение препарата должно быть отложено до восстановления их количества.
В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.
При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.
Попадание концентрата на кожу, слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу. Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.
Препарат Винорелбин Келун-Казфарм не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.
Не рекомендуется совместное применение с живыми аттенуированными вакцинами, фенитоином, итраконазолом, позаконазолом, кетоконазолом.
Влияние на фертильность
Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период применения препарата Винорелбин Келун-Казфарм, а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии.
Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация.
Возможна необратимая потеря фертильности в результате лечения винорелбином. Пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Винорелбин Келун-Казфарм.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции, способные повлиять на выполнение этой деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.
Упаковка:
По 1 мл или 5 мл концентрата разливают во флаконы из бесцветного стекла тина I с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка с пластмассовой съемной крышкой синего цвета.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8°С.
Хранить в недоступном для детей месте! Не замораживать!
Срок годности:
1,5 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
После дополнительного разведения препарата срок хранения составляет 24 часа.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Товарищество с ограниченной ответственностью "Kelun-Kazpharm" ("Келун-Казфарм"), Алматинская обл., Карасайский район, Ельтайский с/о, с. Кокозек, Республика Казахстан
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
"Келун-Казфарм"