Винпоцетин концентрат - Биосинтез - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-002430

Торговое наименование препарата

Винпоцетин

Международное непатентованное наименование

Винпоцетин

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

Активное вещество:

Винпоцетин (в пересчете на 100 % вещество) - 5 мг

Вспомогательные вещества:

Аскорбиновая кислота - 0,5 мг

Бензиловый спирт - 10 мг

Натрия дисульфит - 1 мг

Сорбитол (сорбит) - 75 мг

Винная кислота - 3 мг

Вода для инъекций - до 1 мл

Описание

Бесцветная или слегка окрашенная прозрачная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Психостимулирующее и ноотропное средство

Код АТХ

N06BX18

Фармакодинамика:

Механизм действия винпоцетина складывается из нескольких элементов: он улучшает мозговой кровоток и обмен веществ, оказывает благоприятное воздействие на реологические свойства крови.

Нейропротекторное действие реализуется за счет снижения неблагоприятного цитотокси­ческого влияния возбуждающих аминокислот. Блокирует Na+- и Са2+-каналы и NMDA- и АМРА-рецепторы. Селективно ингибирует Са2+-кальмодулинзависимую-цГМФ- фосфодиэстеразу. Повышает обмен серотонина и норадреналина в головном мозге, сти­мулирует норадренергическую нейромедиаторную систему и оказывает антиоксидантное действие.

Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет ингибирования агрегации тромбо­цитов, снижения патологически повышенной вязкости крови, увеличения деформируемо­сти эритроцитов и ингибирования обратного захвата аденозина; способствует переходу кислорода в клетки за счет снижения сродства к нему эритроцитов.

Избирательно увеличивает мозговой кровоток за счет снижения церебрального сосудисто­го сопротивления без существенного влияния на системные показатели кровообращения (артериальное давление (АД), сердечный выброс, частоту сердечных сокращений, общее периферическое сосудистое сопротивление); не вызывает эффект "обкрадывания".

Фармакокинетика:

Терапевтическая концентрация в плазме - 10-20 мт/мл. При паренте­ральном введении объем распределения - 5,3 л/кг. Связь с белками - 66%, клиренс - 66,7 л/ч. Период полувыведения составляет 4,74-5 ч. Легко проникает через гистогематические барь­еры (в т.ч. гематоэнцефалический барьер). Проникает в грудное молоко (0,25% в течение первого часа), через плацентарный барьер. Трансформируется в печени с образованием метаболитов: аповинкаминовой кислоты, гидроокисивинпоцетина, гидроксиаповинками- новой кислоты, дигидро-винпоцетин-глицината.

Выводится почками и через желудочно-кишечный тракт в соотношении 3:2.

Всасывание и распределение

В исследованиях с пероральным введением препарата у крыс радиоактивно-меченый винпоцетин в наибольшей концентрации обнаруживался в печени и в желудочно-кишечном тракте. Максимальную концентрацию (C_max) в тканях можно было выявить через 2-4 ч после применения препарата. Концентрация радиоактивной метки в головном мозге не превышала концентрацию в крови.

Терапевтическая концентрация в плазме - 10-20 мг/мл. При парентеральном введении объем распределения - 5,3 л/кг. У человека связывание с белками крови составляет 66%. V_d со­ставляет 246,7±88,5 л, что означает выраженное связывание вещества в тканях. Значение клиренса винпоцетина (66,7 л/ч) превышает значения в плазме и в печени (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм соединения. Легко проникает через гистогемати­ческие барьеры (в т.ч. гематоэнцефалический барьер). Не кумулирует.

Метаболизм

Основным метаболитом винпоцетина является аповинкаминовая кислота (АВК), которая у людей образуется в 25-30%. После перорального применения AUC АВК в 2 раза превы­шает таковую после в/в введения препарата, что указывает на образование АВК в процес­се пресистемного метаболизма винпоцетина. Другими выявленными метаболитами явля­ются гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, дигидрокси-АВК-глицинат и их конъюгаты с глюкуронидами и/или сульфатами. У любого из изученных видов количество винпоцети­на, которое выделялось в неизменном виде, составляло только несколько процентов от принятой дозы препарата.

Выведение

В исследованиях, проведенных с использованием меченого радиоактивностью винпоце­тина, было обнаружено, что препарат выводится главным образом почками и через желу­дочно-кишечный тракт в соотношении 60 % : 40 %. Большее количество радиоактивной метки у крыс и собак обнаруживалось в желчи, но существенной энтерогепатической цир­куляции не отмечалось. Аповинкаминовая кислота выводится почками путем клубочковой фильтрации, T_1/2 этого вещества меняется в зависимости от дозы и способа применения винпоцетина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Ввиду особенностей метаболизма винпоцетина и отсутствия кумуляции, у пациентов с нарушениями функций печени или почек, не требуется специального подбора дозы препа­рата и его можно применять длительно.

По данным клинических исследований фармакокинетика винпоцетина, в т.ч. при длитель­ном применении, у пожилых людей существенно не отличается от фармакокинетики у молодых людей. Кумуляция у пожилых людей также отсутствует.

Показания:

- симптоматическая терапия последствий ишемического инсульта, сосудистой вертебробазилярной недостаточности, сосудистой деменции, атеросклероза сосудов головного мозга, посттравматической, гипертонической энцефалопатии;

- хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза;

- снижение слуха перцептивного типа, болезнь Меньера, шум в ушах.

Противопоказания:

- острая фаза геморрагического инсульта, выраженная ишемическая болезнь сердца, выраженные аритмии, гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

- беременность (возможно плацентарное кровотечение и спонтанные аборты, вероятно, в результате усиления плацентарного кровоснабжения);

- период грудного вскармливания (при применении препарата необходимо прекратить грудное вскармливание);

- возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных);

- дефицит 1,6-дифосфатазы фруктозы.

С осторожностью:

С осторожностью назначают больным, принимающим гипотензивные препараты или ле­карства, увеличивающие интервал QT, а также пациентам с плохой переносимостью алка­лоидов Барвинка малого (Vinca minor) и страдающим печеночной недостаточностью.

Беременность и лактация:

Противопоказано при беременности.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Винпоцетин проникает через плаценту, но плазменная концентрация в плаценте и у плода ниже, чем у матери. Тератогенное и эмбриотоксическое действие не выявлено. В исследо­ваниях на животных при введении высоких доз возникали плацентарные кровотечения и спонтанные аборты (предположительно вследствие увеличения плацентарного кровотока). Винпоцетин проникает в грудное молоко. Согласно доклиническим исследованиям с радио­активно меченым винпоцетином его концентрация в грудном молоке животных превышала таковую в крови матери в 10 раз. За 1 ч в молоко проникает 0,25 % принятой дозы.

Способ применения и дозы:

Препарат предназначен только для внутривенной капельной инфузии, вводить медленно (скорость инфузии не должна превышать 80 капель/мин).

Внутривенное введение неразведенного препарата не допускается. Инфузионный раствор следует ввести в течение 3 часов с момента приготовления!

Для приготовления инфузии можно использовать раствор натрия хлорида 0,9 % или рас­творы, содержащие декстрозу.

Начальная суточная доза 20 мг в 500 мл инфузионного раствора. В зависимости от перено­симости, в течение 2-3 дней дозу можно увеличить не более чем до 1 мг/кг/день.

Средняя продолжительность лечения 10-14 дней.

Средняя суточная доза при массе тела 70 кг - 50 мг.

При заболеваниях печени или почек коррекции дозы не требуется.

После окончания курса парентерального введения переходят на пероральный прием пре­парата (по 10 мг 3 раза в сутки). Перед отменой препарата дозу следует постепенно уменьшать.

Побочные эффекты:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменение ЭКГ (депрессия сегмента ST, уд­линение интервала QT, удлинение интервала PR), экстрасистолия, брадикардия, ощуще­ние сердцебиения, тахикардия - редко, фибрилляция предсердий, дискомфорт в грудной клетке, изменение артериального давления (чаще снижение), ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность, покраснение кожи, тромбоз, флебит- иногда.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, агглютинация эритро­цитов, анемия.

Со стороны центральной нервной системы: астения, нарушения сна (бессонница или по­вышенная сонливость), головокружение, головная боль, эйфория, беспокойство, депрес­сия, односторонний парез, тремор, потеря сознания, предобморочное состояние.

Со стороны органа зрения: гифема, гиперметропия, нарушение зрения, миопия, гипере­мия конъюнктивы, отек соска зрительного нерва, диплопия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: снижение слуха, гиперакузия, гипоакузия, вертиго, шум в ушах.

Со стороны системы пищеварения: анорексия, сухость во рту, тошнота, гиперсаливация, рвота, изжога - иногда.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница - редко, гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: сахарный диабет.

Лабораторные данные: гиперхолестеринемия, повышение концентрации мочевины в кро­ви, повышение активности лактатдегдирогеназы.

Прочие: приливы "жара", повышенное потоотделение - иногда.

Нарушения в месте введения: воспаление в месте инъекции.

Передозировка:

В настоящее время данные о передозировке винпоцетином ограничены.

При передозировке возможны: артериальная гипотензия, заторможенность, тошнота, рвота. Лечение: симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Взаимодействия не наблюдается при одновременном применении с β-адреноблокаторами (хлоранолол, пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом и гидрохлортиазидом, имипрамином.

Одновременное применение винпоцетина и α-метилдопы иногда вызывало некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому при таком лечении требуется регулярный контроль артериального давления.

Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, реко­мендуется проявлять осторожность при одновременном применении с препаратами цен­трального, противоаритмического и антикоагулянтного действия.

Винпоцетин и гепарин - химически несовместимы, поэтому запрещается введение их в одной инфузионной смеси, однако, можно одновременно проводить лечение антикоагу­лянтами и винпоцетином.

Винпоцетин несовместим с инфузионными растворами, содержащими аминокислоты, по­этому их нельзя использовать для его разведения.

Особые указания:

Наличие синдрома пролонгированного интервала QT и приём препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, требует периодического контроля ЭКГ.

Препарат содержит сорбитол, поэтому у пациентов с сахарным диабетом необходимо пе­риодически контролировать концентрацию глюкозы в крови.

В случае непереносимости фруктозы или дефицита 1,6-дифосфатазы фруктозы следует избегать применения винпоцетина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследования о влиянии на способность управлять транспортными средствами не проводились. При возникновении нежелательных реакций со стороны нервной системы следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механиз­мами.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 5 мг/мл.

Упаковка:

По 2 мл в ампулы светозащитного стекла.

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

1, 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачки из картона.

10 ампул помещают в коробки из картона с гофрированными перегородками из бумаги.

В каждую пачку, коробку вкладывают инструкцию по применению, скарификатор или нож ампульный (при упаковке ампул с кольцом излома, точкой и надсечкой нож ампуль­ный или скарификатор не вкладывают).

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ПАО "Биосинтез", 440033, г. Пенза, ул. Дружбы, д. 4, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ПАО "Биосинтез"