Виванат Ромфарм - инструкция по применению

Регистрационный номер

ЛП-004525

Торговое наименование препарата

Виванат Ромфарм

Международное непатентованное наименование

Ибандроновая кислота

Лекарственная форма

раствор для внутривенного введения

Состав

На 1 мл:

действующее вещество: ибандроната натрия моногидрат 1,125 мг в пересче­те на ибандроновую кислоту - 1,000 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат - 0,200 мг, уксусная кислота ледяная - 0,500 мг, натрия хлорид - 8,600 мг, уксусная кислота 1% раствор - до pH = 3,7-4,0, вода для инъекций - до 1,00 мл.

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Костной резорбции ингибитор - бисфосфонат

Код АТХ

M05BA06

Фармакодинамика:

Ибандроновая кислота - высокоактивный азот-содержащий бисфосфонат, ин­гибитор костной резорбции. Подавляет активность остеокластов. Ибандроно­вая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функ­ции половых желез, ретиноидами, опухолями или введением экстрактов опу­холевой ткани in vivo.

Ибандроновая кислота не нарушает минерализацию костной ткани при назначении в терапевтических дозах для лечения остеопороза и не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидрокси­апатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не ока­зывает прямого влияния на формирование костной ткани.

У женщин в мено­паузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему уве­личению костной массы, снижению показателей расщепления костного кол­лагена в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению мине­ральной плотности кости (МПК).

Фармакокинетика:

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Концентрация в плазме крови дозо­зависимо увеличивается при увеличении дозы от 0,5 до 6 мг.

Распределение

После попадания в системный кровоток 40-50% от количества ибандроновой кислоты, циркулирующей в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови - 85-87%. Концентрация ибандроновой кислоты в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 3 часа по­сле внутривенного (в/в) введения.

Метаболизм

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет. Ибандроно­вая кислота не ингибирует ферменты 1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.

Выведение

После в/в введения 40-50% дозы связывается в костной ткани, остальная часть выводится в неизмененном виде почками.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50-60% общего кли­ренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Терминальный период полувыведения при в/в введении 10-72 часа.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной рас. Относи­тельно негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК).

Для пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин), получавших препарат в/в в до­зе 0,5 мг, общий клиренс ибандроновой кислоты снижался на 67%, почечный - на 77% и внепочечный на 50%. Однако увеличение системной концентра­ции не ухудшало переносимость препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушени­ем функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в кли­ренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками или накапливается в костной ткани, поэтому у пациентов с наруше­нием функции печени коррекции дозы не требуется.

Пожилой возраст

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов (см. подраздел "Пациенты с нарушением функции почек").

Дети

Данные о применении ибандроновой кислоты у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Показания:

Лечение постменопаузального остеопороза у женщин с повышенным риском переломов. Препарат снижает риск развития переломов позвонков. Влияние на риск переломов шейки бедренной кости не установлено.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте и другим компо­нентам препарата.

- Гипокальциемия (до начала применения ибандроновой кислоты так же, как при применении всех бисфосфонатов для лечения остеопороза, следует устранить гипокальциемию).

- нарушение функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки крови > 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или КК < 30 мл/мин).

- Беременность и период грудного вскармливания.

- Детский возраст (безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена).

Беременность и лактация:

Беременность

Опыт клинического применения ибандроновой кислоты у беременных жен­щин отсутствует.

В доклинических исследованиях не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия. Неблагоприятные эффекты ибанд­роновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у животных были такими же, как у всех бисфосфонатов: уменьшение количества эмбрио­нов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента). Применение пре­парата в период беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Проникает в молоко у животных. У крыс ибандронат присутствовал в молоке от 2 до 24 ч в концентрации 8,1 до 0,4 нг/мл, после в/в введения ибандроната в дозе 0,08 мг/кг. Концентрации в молоке превысили в среднем в 1,5 раза концентрации в плазме крови.

Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко у челове­ка. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказа­но.

Способ применения и дозы:

Препарат Виванат Ромфарм предназначен только для в/в введения. Препарат должен вводить только специалист. Следует избегать внутриартериального введения препарата или попадания в окружающие ткани.

Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия по­сторонних примесей или изменения окраски.

Стандартный режим дозирования

Препарат вводят в дозе 3 мг в/в болюсно (в течение 15-30 сек) 1 раз в 3 меся­ца. Дополнительно следует принимать препараты кальция и витамин D.

В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сра­зу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 месяца после последнего введения.

Нельзя вводить препарат чаще 1 раза в 3 месяца.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание каль­ция, фосфора и магния в сыворотке крови.

Режим дозирования в особых случаях

При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.

При нарушении функции почек легкой и средней степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. При КК < 30 мл/мин решение о приме­нении ибандроновой кислоты следует принимать на основании индивидуаль­ной оценки соотношения риска и пользы для конкретного пациента.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми нежелательными реакциями являлись артралгия и грип­поподобный синдром, которые наблюдались обычно после введения первой дозы ибандроновой кислоты, характеризовались слабой или умеренной сте­пенью интенсивности, небольшой продолжительностью и разрешались без лечения (см. подраздел "Гриппоподобный синдром" ниже).

Ибандроновая кислота, как и другие бисфосфонаты, при в/в введении может вызывать кратковременное снижение концентрации кальция в сыворотке крови.

Побочные реакции были преимущественно легкой и средней степени тяже­сти и в большинстве случаев не приводили к прекращению терапии.

Для оценки частоты побочных реакций использованы следующие категории частоты: часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.

Таблица 1. Нежелательные реакции, выявленные при применении ибандро­новой кислоты в клинических исследованиях и в постмаркетинговом перио­де.

Класс системы органов	Частота	Нежелательная реакция
Со стороны иммунной системы	Редко	Реакции гиперчувствительности.
Очень редко	Анафилактические реакции/шок, ал­лергические реакции, в частности обострение бронхиальной астмы.
Нарушения психики	Часто	Депрессия.
Со стороны нервной системы	Часто	Головная боль, головокружение, бессонница.
Со стороны дыхатель­ной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто	Назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит.
Со стороны органа зрения	Редко	Воспалительные заболевания глаз*
Со стороны сосудов	Часто	Артериальная гипертензия.
Нечасто	Флебит, тромбофлебит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Гастрит, гастроэнтерит, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота, за­пор, метеоризм.
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Часто	Цистит, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны кожи и подкожных тканей	Часто	Кожная сыпь.
Редко	Ангионевротический отек, отек ли­ца, крапивница.
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани	Часто	Артралгия, миалгия, боли в конеч­ностях, остеоартрит, костно-мышеч­ные боли, боли в спине.
Нечасто	Боли в костях.
Редко	Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости*.
Очень редко	Остеонекроз челюсти* и других че­люстно-лицевых областей, включая наружный слуховой канал.
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто	Гриппоподобный синдром, утомляе­мость, гиперхолестеринемия.
Нечасто	Реакции в месте введения, астения.

* Выявлено в ходе постмаркетингового применения.

Описание отдельных нежелательных реакций

Гриппоподобный синдром

Гриппоподобный синдром может включать острофазные реакции или такие симптомы как миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, утомляемость, тошнота, потеря аппетита или боли в костях.

Остеонекроз челюсти

Большинство случаев остеонекроза челюсти, развившегося при применении бисфосфонатов, зарегистрировано у онкологических пациентов, несколько случаев - у пациентов с остеопорозом.

Остеонекроз челюсти, главным обра­зом, был ассоциирован с удалением зуба и/или локальной инфекцией (в част­ности, остеомиелитом).

К другим факторам риска развития остеонекроза че­люсти относят установленный диагноз онкологического заболевания, химиотерапию (включая ингибиторы ангиогенеза), лучевую терапию, применение глюкокортикостероидов (ГКС) и недостаточную гигиену полости рта.

Воспалительные заболевания глаз

При терапии бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит, и увеит. В некоторых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление наступало только после отмены бисфосфонатов.

Анафилактические реакции/шок

При в/в введении ибандроновой кислоты были зарегистрированы случаи анафилактических реакций/шока, в том числе с летальным исходом.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Были зарегистрированы тяжелые нежелательные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, многоформную эритему и буллезный дерма­тит.

Передозировка:

Возможные симптомы: гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагнемия.

Лечение: специальная информация отсутствует. Клинически значимое сни­жение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата маг­ния, соответственно. Диализ неэффективен, если назначается спустя 2 ч по­сле введения препарата.

Взаимодействие:

Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов си­стемы цитохрома Р450.

В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекар­ственные средства.

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. По-видимому, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Несовместимость. Раствор ибандроновой кислоты для в/в введения несов­местим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.

Особые указания:

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2 SD [Standard deviation - стандартное отклонение]), перелома (в т.ч. в анамнезе) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <- 2,5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.

Гипокалъциемия

До начала применения препарата Виванат Ромфарм следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электро­литного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых до­бавок.

Анафилактические реакции

Во время в/в ведения препарата следует проводить мониторинг состояния пациента, а также обеспечить доступность соответствующей медицинской помощи. При выявлении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности/аллергической реакции необходимо немедленно пре­рвать инфузию и начать соответствующее лечение.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Следует избегать избыточной гидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Пациенты с почечной недостаточностью

Перед каждой инъекцией следует определять содержание креатинина в сы­воротке крови. Пациенты с сопутствующими заболеваниями, получающие нефротоксичную терапию, у которых возможно ухудшение функции почек, должны находиться под тщательным наблюдением.

Остеонекроз челюсти

При применении бисфосфонатов у пациентов с онкологическими заболева­ниями наблюдался остеонекроз челюсти, наиболее часто ассоциированный с удалением зуба и/или локальной инфекцией (в частности, остеомиелитом). Остеонекроз челюсти развивался главным образом на фоне в/в применения бисфосфонатов, которое часто сопровождалось химиотерапией и применени­ем ГКС.

Остеонекроз челюсти также отмечался на фоне приема пероральных форм бисфосфонатов для лечения остеопороза.

При наличии таких сопутствующих факторов риска, как онкологическое за­болевание, лучевая или химиотерапия (включая ингибиторы ангиогенеза), прием ГКС, а также недостаточная гигиена полости рта, рекомендовано про­ведение стоматологического осмотра и соответствующего профилактического лечения перед назначением бисфосфонатов.

Во время лечения бисфосфонатами необходимо избегать инвазивных стома­тологических процедур.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфос­фонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Реше­ние о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индиви­дуально после оценки соотношения риск/польза.

У пациентов, получающих терапию бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, отмечались случаи развития остеонекроза других челюстно-лицевых областей, в том числе наружного слухового канала. Дополнительные факторы риска могут включать повторяющиеся мелкие травмы (например, регулярное использование ватных палочек). Факторы риска развития остеонекроза наружного слухового канала совпадали с таковыми при остеонекрозе челюсти. Пациентов, получающих бисфосфонаты и имеющих нарушения со стороны органа слуха, включая хронические ушные инфекции, следует мониторировать на предмет развития остеонекроза.

Атипичные переломы бедра

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра отмечены на фоне приема бисфосфонатов, в первую очередь у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза.

Поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм.

За недели или месяцы до возникновения завершенного перелома бедра пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области, которая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома.

По причине того, что атипичные переломы часто являются двусторонними, необходимо контролировать состояние другого бедра у пациентов с диафизарным переломом бедренной кости.

Отмечено плохое заживление атипичных переломов. При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.

Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время терапии бисфосфонатами. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления неполного перелома бедра.

При применении бисфосфонатов, в т.ч. ибандроновой кислоты, возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: боли в суетавах и мышцах. Боль возникала как через сутки, так и спустя несколько месяцев от нача­ла применения препарата, у большинства пациентов разрешалась после пре­кращения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после по­вторного применения того же или другого препарата.

Фертильность

В проведенных исследованиях на крысах при внутривенном ежедневном введении больших доз ибандроновой кислоты выявлено снижение фертиль­ности.

Данные о влиянии ибандроновой кислоты на фертильность у человека отсут­ствуют.

Инструкции по уничтожению

Уничтожение шприцев/игл

При использовании и уничтожении шприцев и других медицинских изделий, содержащих иглы, необходимо строго соблюдать следующие правила:

- нельзя повторно использовать шприцы и иглы;

- все использованные иглы и шприцы следует поместить в специальные кон­тейнеры (одноразовые контейнеры, устойчивые к прокалыванию);

- хранить контейнер в местах, недоступных для детей;

- избегать утилизации контейнеров для игл совместно с бытовыми отходами;

- утилизировать контейнеры, заполненные шприцами/иглами, только соглас­но местным требованиям или в соответствии с указаниями врача.

Уничтожение неиспользованного лекарственного препарата или после окон­чания срока годности

Необходимо свести к минимуму попадание лекарственных препаратов в окружающую среду. Утилизация препарата Виванат Ромфарм с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами недопустима. По возможно­сти, следует использовать специальные системы для утилизации лекарствен­ных препаратов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследований о влиянии ибандроновой кислоты на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Препа­рат вызывает нежелательные явления, например головокружение или голов­ную боль, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутривенного введения, 1 мг/мл.

Упаковка:

По 3,0 мл препарата в одноразовых преднаполненных шприцах вместимо­стью 5 мл из прозрачного стекла гидролитического класса I и оснащенных пробкой и фланцем для управления. На каждый шприц наклеивают этикетку.

По 1 шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку.

По 1 или 4 кон­турных ячейковых упаковки с равным количеством одноразовых игл вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

К.О.Ромфарм Компани С.Р.Л., Str. Drumul Garii Otopeni nr. 52. Oras Otopeni, cod 075100, Jud. Iifov, Romania, Румыния

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

К.О.Ромфарм Компани С.Р.Л.