Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс р-р - Станекс драгз энд кемикалз . - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-006141
Торговое наименование препарата
Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс
Международное непатентованное наименование
Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс
Лекарственная форма
раствор для внутривенного введения
Состав
Состав на 1 мл препарата:
Действующее вещество: Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс - 535,71 мг, в пересчете на железо III - 20 мг;
Вспомогательные вещества: натрия гидроксида раствор 20 % до pH 10,5-11,1, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Темно-коричневого цвета коллоидный раствор.Фармакотерапевтическая группа
Препарат железа. Противоанемическое средство, препарат железа для парентерального введения
Фармакодинамика:
Механизм действия
Активный компонент - железо-сахарозный комплекс - состоит из ядра многоядерного гидроксида железа [III], окруженного большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса этого комплекса примерно равна 43 кДа. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка ферритина - физиологического депо железа. Этот комплекс предназначен для создания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт и депонирование железа в организме (соответственно трансферрина и ферритина).
После внутривенного введения многоядерное железосодержащие ядро этого комплекса захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов, либо хранится в печени в форме ферритина.
Фармакокинетика:
Распределение
Феррокинетика железо-сахарозного комплекса, меченного 52Ре и 59Ре, оценивалась у пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6-8 часов 52Ре захватывался печенью, селезенкой и костным мозгом. Считается, что захват радиоактивной метки селезенкой, богатой макрофагами, является типичным для захвата железа ретикулоэндотелиальной системой.
После внутривенного введения однократной дозы железа [III] гидроксид сахарозного комплекса, содержащей 100 мг железа, здоровым добровольцам максимальные суммарные концентрации железа в сыворотке достигались через 10 минут после инъекции, при этом средняя концентрация составляла 538 µмоль/л. Объем распределения центральной камеры полностью соответствовал объему плазмы (около 3 л).
Биотрансформация
После инъекции сахароза по большей части распадается, а многоядерное железосодержащее ядро захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. Через 4 недели после введения утилизация железа эритроцитами составляет от 59 до 97 %.
Выведение
Средняя молекулярная масса железо-сахарозного комплекса примерно равна 43 кДа, что достаточно много для предотвращения выведения через почки.
Выведение железа почками в первые 4 часа после инъекции дозы железа [III] гидроксид сахарозного комплекса, содержащей 100 мг железа, составляло менее 5% от введенной дозы. Через 24 часа суммарная концентрация железа в сыворотке снижалась до уровня перед введением. Выведение сахарозы почками составляло около 75% от введенной дозы.Показания:
Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс применяется для лечения железодефицитных состояний в следующих случаях:
- при клинической потребности в быстром восполнении запасов железа;
- у пациентов, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения;
- при наличии активного воспалительного заболевания кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.
Противопоказания:
Применение препарата Железа [III] гидроксид сахарозного комплекса противопоказано в следующих случаях:
- повышенная чувствительность к железо-сахарозному комплексу, раствору железосахарозного комплекса или к любому из компонентов лекарственного препарата;
- анемия, не обусловленная дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, нарушения эритропоэза, гипоплазия костного мозга);
- наличие признаков перегрузки железом (гемосидероз, гемохроматоз) или врожденные нарушения процессов его утилизации;
- непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахарозы/изомальтазы;
- I триместр беременности (см. раздел "Применение во время беременности и в период грудного вскармливания").
С осторожностью:
Пациенты с бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные парентеральные препараты железа и лицам, имеющим низкую железосвязывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты железа [III] гидроксид сахарозный комплекс нужно назначать с осторожностью. Также осторожность требуется при введении препаратов железа пациентам с печеночной недостаточностью, с сахарным диабетом (см. раздел "Особые указания"), с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями и лицам, у которых повышены показатели ферритина сыворотки крови в связи с тем, что парентерально вводимое железо может оказывать неблагоприятное действие при наличии бактериальной или вирусной инфекции.
Беременность и лактация:
Умеренное количество данных по применению железа [III] гидроксид сахарозному комплексу беременными женщинами во II и III триместрах беременности не выявило каких-либо угроз для матери или новорожденного.
Однако препарат Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс следует применять во время II и III триместра беременности только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение препарата в первом триместре беременности противопоказано.
Результаты исследований на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.
Количество данных по выделению железа с грудным молоком человека после внутривенного введения железа [III] гидроксид сахарозного комплекса ограничено. В рамках небольшого клинического исследования здоровые, кормящие грудью матери с дефицитом железа получали 100 мг железа в виде железа-гидроксид сахарозного комплекса. Через 4 дня после лечения содержание железа в грудном молоке не повышалось, и разницы в сравнении с контрольной группой (n=5) не наблюдалось. Нельзя исключить тот факт, что железо из препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс может поступать новорожденному/младенцу с молоком матери, поэтому следует проводить оценку соотношения риска и пользы.
Способ применения и дозы:
Применение
Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс вводится только внутривенно путем капельной инфузии или медленной инъекции, а также непосредственно в венозный участок диализной системы, и не предназначен для внутримышечного введения.
Перед использованием ампулы следует осмотреть на предмет отсутствия осадка и повреждений. Допускается использование ампул только с однородным раствором коричневого цвета без осадка.
Каждая ампула препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс предназначена исключительно для одноразового использования. Любые остатки неиспользованного лекарственного препарата или его отходы следует утилизировать в соответствии с локальными требованиями.
Введение препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс должно осуществляться под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт диагностики и лечения анафилактических реакций, в условиях специализированного отделения. Должна быть обеспечена возможность проведения противошоковой терапии, включающая 0,1% раствор эпинефрина (адреналина), антигистаминные и/или кортикостероидные препараты. Тест- доза не является надежным прогностическим фактором развития в последующем реакций гиперчувствительности, в связи с чем ее предварительное введение не рекомендуется.
Во время введения препарата и непосредственно после введения пациенты должны находиться под наблюдением врача. При появлении первых признаков анафилактических реакций применение препарата должно быть немедленно прекращено.
Необходимо наблюдать за каждым пациентом в течение как минимум 30 минут после каждого введения препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс в терапевтической дозе на предмет отсутствия нежелательных явлений.
Внутривенная капельная инфузия
Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс разводится только стерильным 0,9 % (масса/объем) раствором натрия хлорида (NaCl). Разведенный раствор должен быть прозрачным, коричневого цвета. Разведение следует производить непосредственно перед инфузией, а полученный раствор следует вводить следующим образом:
|
Доза препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс (мг железа) |
Доза препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс (мл препарата) |
Максимальный объем разведения стерильного 0,9 % (масса/объем) раствора NaCl |
Минимальное время инфузии |
|
100 мг |
5 мл |
100 мл |
15 минут |
|
200 м |
10 мл |
200 мл |
30 минут |
|
300 мг |
15 мл |
300 мл |
1,5 часа |
|
400 мг |
20 мл |
400 мл |
2,5 часа |
|
500 мг |
5 мл |
100 мл |
3,5 часа |
Разведение препарата до более низкой концентрации железа недопустимо по причинам, связанным со стабильностью раствора.
Внутривенная инъекция
Препарат Железа [III]гидроксид сахарозный комплекс также можно вводить путем медленной внутривенной инъекции неразведенного раствора со скоростью 1 мл препарата (20 мг железа) в минуту. Максимальный объем препарата не должен превышать 10 мл (200 мг железа) на одну инъекцию.
Инъекция в венозный участок диализной системы
Железа [III]гидроксид сахарозный комплекс можно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в венозный участок диализной системы при соблюдении тех же условий, что и для внутривенной инъекции.
Дозы
Для каждого пациента следует индивидуально рассчитывать кумулятивную дозу препарата Железа [III]гидроксид сахарозный комплекс, которую нельзя превышать.
Расчет дозы
Общая кумулятивная доза препарата, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется на основании содержания гемоглобина (Нb)и массы тела (МТ). Дозу препарата Железа [III]гидроксид сахарозный комплекс следует индивидуально рассчитывать для каждого пациента в соответствии с общим дефицитом железа, рассчитанным по нижеприведенной формуле Ганзони:
Общий дефицит железа [мг] = масса тела [кг] х (целевое содержание гемоглобина - фактическое содержание гемоглобина) [г/л] х 0,24* + депонированное железо [мг]
Примерные значения общего дефицита железа и общего объема препарата для введения на курс терапии приведены ниже в таблице:
| Масса тела [кг] |
Общее количество Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс (20 мг железа на мл), которое следует ввести | |||||||
|
гемоглобин 60 г/л |
гемоглобин 75 г/л |
гемоглобин 90 г/л |
гемоглобин 105 г/л | |||||
|
мг Fe |
мл |
мг Fe |
мл |
мг Fe |
мл |
мг Fe |
мл | |
|
5 |
160 |
8 |
140 |
7 |
120 |
6 |
100 |
5 |
|
10 |
320 |
16 |
280 |
14 |
240 |
12 |
220 |
11 |
|
15 |
480 |
24 |
420 |
21 |
380 |
19 |
320 |
16 |
|
20 |
640 |
32 |
560 |
28 |
500 |
25 |
420 |
21 |
|
25 |
800 |
40 |
700 |
35 |
620 |
31 |
520 |
26 |
|
30 |
960 |
48 |
840 |
42 |
740 |
37 |
640 |
32 |
|
35 |
1260 |
63 |
1140 |
57 |
1000 |
50 |
880 |
44 |
|
40 |
1360 |
68 |
1220 |
61 |
1080 |
54 |
940 |
47 |
|
45 |
1480 |
74 |
1320 |
66 |
1140 |
57 |
980 |
49 |
|
50 |
1580 |
79 |
1400 |
70 |
1220 |
61 |
1040 |
52 |
|
55 |
1680 |
84 |
1500 |
75 |
1300 |
65 |
1100 |
55 |
|
60 |
1800 |
90 |
1580 |
79 |
1360 |
68 |
1140 |
57 |
|
65 |
1900 |
95 |
1680 |
84 |
1440 |
72 |
1200 |
60 |
|
70 |
2020 |
101 |
1760 |
88 |
1500 |
75 |
1260 |
63 |
|
75 |
2120 |
106 |
1860 |
93 |
1580 |
79 |
1320 |
66 |
|
80 |
2220 |
111 |
1940 |
97 |
1660 |
83 |
1360 |
68 |
|
85 |
2340 |
117 |
2040 |
102 |
1720 |
86 |
1420 |
71 |
|
90 |
2440 |
122 |
2120 |
106 |
1800 |
90 |
1480 |
74 |
* При массе тела менее 35 кг: целевое содержание гемоглобина = 130 г/л
При массе тела 35 кг и больше: целевое содержание гемоглобина = 150 г/л
Для перевода гемоглобина (ммоль) в гемоглобин (г/л) умножьте первое значение на 16. Если общая необходимая доза превышает максимальную дозволенную однократную дозу, ее следует разделить на несколько введений.
Если через 1-2 недели после начала лечения препаратом Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс не происходит улучшения гематологических показателей, необходимо пересмотреть первоначальный диагноз.
Расчет дозы для восполнения содержания железа после кровопотери или при сдаче аутологичной крови
Дозу препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс, необходимую для компенсации дефицита железа, можно рассчитать по следующим формулам:
Если количество потерянной крови известно: внутривенное введение 200 мг железа (10 мл препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс) должно приводить приблизительно к такому же повышению гемоглобина, что и переливание 1 порции крови (400 мл с концентрацией гемоглобина = 150 г/л).
Количество железа, которое = количество единиц потерянной крови х 200 мг
необходимо восполнить [мг]
или
Необходимый объем препарата = количество единиц потерянной крови х 10 мл.
Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс [мл]
Если содержание гемоглобина ниже желаемого: формула предполагает, что депо железа пополнять не требуется.
Количество железа, которое нужно восполнить [мг] = масса тела [кг] х 0,24 х (целевое содержание гемоглобина - фактическое содержание гемоглобина) [г/л]
Например:
При массе тела 60 кг и снижении содержания гемоглобина 10 г/л => = 150 мг железа необходимо восполнить => 7,5 мл необходимое количество препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс.
Максимальная переносимая разовая и недельная дозы указаны ниже в разделах "Стандартные дозы" и "Максимальная переносимая разовая и недельные дозы".
Стандартные дозы
Пациенты взрослого и пожилого возраста
5-10 мл препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю в зависимости от показателя гемоглобина.
Время введения препарат и способ разведения указаны в разделе "Применение".
Дети
Имеется лишь умеренное количество данных о применении препарата у детей в рамках исследований. В случае клинической необходимости применения не рекомендуется превышать дозу 0,15 мл препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс (3 мг железа) на кг массы тела не чаще 3 раз в неделю.
Время введения препарата и способ разведения указаны в разделе "Применение".
Максимально переносимая разовая и недельная дозы
Пациенты взрослого и пожилого возраста
Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инъекции не чаще 3 раз в неделю:
10 мл препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс (200 мг железа), вводимые в течение минимум 10 минут.
Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инфузии не чаще 1 раза в неделю:
Пациенты с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс), вводимые в течение минимум 3,5 часов.
Пациенты с массой тела 70 кг и менее: 7 мг железа/кг массы тела, вводимые в течение минимум 3,5 часов.
Следует строго придерживаться времени инфузии, указанного в разделе "Применение", даже если пациент не получил максимальной переносимой разовой дозы.
Побочные эффекты:
Наиболее частой нежелательной лекарственной реакцией (НЛР), регистрировавшейся в рамках клинических исследований железа [III] гидроксид сахарозного комплекса, являлось изменение вкусовых ощущений, которое наблюдалось с частотой 4,5 явления на 100 субъектов. Наиболее важными серьезными нежелательными лекарственными реакциями, связанными с применением железа [III] гидроксид сахарозного комплекса, являлись реакции гиперчувствительности, которые наблюдались в рамках клинических исследований с частотой 0,25 явления на 100 субъектов.
В таблице ниже представлены нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные после применения железа [III] гидроксид сахарозного комплекса в рамках клинических исследований, а также в пострегистрационном периоде.
| Системноорганный класс |
Частые (≥1/100, < 1/10) |
Нечастые (≥1/1000, < 1/100) |
Редкие (≥1/10 000, < 1/1000) |
Частота неизвестна1) |
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
Гиперчувствительность |
|
анафилактоидные реакции, ангионевротический отек |
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Нарушение вкусовых ощущений |
Головная боль, головокружение, парестезия, гипестезия |
Обморок, сонливость |
Сниженный уровень сознания, спутанность сознания, потеря сознания, тревога, тремор |
|
Нарушения со стороны сердца |
|
|
Ощущение сердцебиения |
Брадикардия, тахикардия |
| Нарушения со стороны сосудов |
Снижение артериального давления, артериальная гипертензия |
|
Гиперемия, флебит |
Сосудистый коллапс, тромбофлебит |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|
Одышка |
|
Бронхоспазм |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Тошнота |
Рвота, боль в животе, диарея, запор |
|
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: |
|
Кожный зуд, кожная сыпь |
|
Крапивница, эритема |
|
Нарушения стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
|
Мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине |
|
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
|
Хроматурия |
|
| Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Реакции в месте инъекции/ инфузии2) |
Озноб, астения, утомляемость, периферические отеки, боль |
Боль в груди, гипергидроз, пирексия |
Холодный пот, общее недомогание, бледность |
| Лабораторные и инструментальные данные |
|
Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение уровня ферритина в плазме крови. |
Повышение активности лактатдегидрогеназы в крови |
|
1) Спонтанные сообщения, полученные в пострегистрационном периоде
2) Наиболее частые: боль в месте инъекции/инфузии, экстравазация в месте инъекции/инфузии, раздражение в месте инъекции/инфузии, реакция в месте инъекции/инфузии, изменение окрашивания кожи в месте инъекции/инфузии, кровоподтек в месте инъекции/инфузии, зуд в месте инъекции/инфузии.
Передозировка:
Передозировка может вызывать перегрузку железом, которая может проявляться симптомами гемосидероза. Передозировку следует лечить с применением хелатурующег средства для связывания железа или в соответствии со стандартами медицинской практики.
Взаимодействие:
Как и при применении всех парентеральных препаратов железа, препарат Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс не рекомендуется применять одновременно с пероральными препаратами железа, поскольку всасывание перорального железа может снижаться, поэтому терапию пероральными препаратами железа можно начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции.
Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс можно смешивать только со стерильным раствором хлорида натрия 0,9 % (масса/объем). При смешивании с другими растворами или лекарственными препаратами имеется риск выпадения осадка и/или взаимодействия. Совместимость с контейнерами из других материалов, помимо стекла, полиэтилена и поливинилхлорида не изучена.
Особые указания:
Парентерально вводимые препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые потенциально могут быть летальными, поэтому в наличии должны иметься противоаллергические препараты, а также оборудование для проведения сердечно-легочной реанимации и соответствующих процедур. После предшествовавших неосложненных введений парентеральных комплексов железа также отмечались реакции гиперчувствительности. После каждой инъекции препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс за всеми пациентами следует наблюдать на предмет отсутствия нежелательных явлений в течение как минимум 30 минут.
Пациентам, имеющим в анамнезе бронхиальную астму, экзему, другие виды атопических аллергий или аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа, препарат Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс следует применять с осторожностью, поскольку такие пациенты в особенности могут иметь риск развития аллергической реакции.
Пациентам с нарушением функции печени парентеральное железо следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы. Пациентам с нарушением функции печени, когда перегрузка железом является провоцирующим фактором, не следует применять парентеральное железо. Для того, чтобы избежать перегрузки железом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания железа в организме. Парентеральное железо следует применять с осторожностью при наличии острой или хронической инфекции. Пациентам с бактериемией рекомендуется прекратить применение препарата Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс. У пациентов с хронической инфекцией следует провести оценку соотношения риска и пользы.
Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, поскольку это может привести к появлению боли, развитию воспаления и окрашивания кожи в коричневый цвет. В случаях непреднамеренного проникновения препарат в околовенозное пространство лечение следует проводить в соответствии со стандартами медицинской практики.
Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс следует применять только в тех случаях, когда показание к применению подтверждено результатами соответствующих исследований (например, концентрация ферритина в сыворотке, насыщение трансферрина, содержание гемоглобина (НЬ), эритроцитарные показатели - MCV, МСН, МСНС).
Срок годности после первого вскрытия контейнера: с микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно.
Срок годности после разведения 0,9 % раствором натрия хлорида (NaCl)
Химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре (15- 25°С) составляет 12 часов. Однако с микробиологической точки зрения, препарат следует использовать сразу после разведения. Если препарат не был использован сразу же после разведения, пользователь несет ответственность за условия и время хранения после разведения, которое в любом случае не должно превышать 3 часов при комнатной температуре, кроме тех случаев, когда разведение было выполнено в контролируемых и надлежащих асептических условиях.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не имеется. Однако некоторые нежелательные реакции (такие, как головокружение, спутанность сознания и прочие (указаны в разделе "Побочное действие")) могут оказывать негативное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Пациентам, у которых отмечаются данные нежелательные реакции, рекомендовано воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения данных симптомов.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного введения, 20 мг/мл.
Упаковка:
По 5 мл препарата в ампулы бесцветного стекла I гидролитического класса, с насечкой и технической цветной меткой в виде точки на шейке ампулы.
По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из ПВХ вместе с инструкцией по применению упаковывают в картонную пачку.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Станекс Драгз энд Кемикалз Пвт.Лтд., Plot No.112, Phase-III, IDA, Charlapally, Hyderabad-500 059, Telangana, India, Индия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО "Джодас Экспоим"