Зидовудин-АЗТ таблетки - Технология лекарств - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-003977
Торговое наименование препарата
Зидовудин-АЗТ
Международное непатентованное наименование
Зидовудин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
На одну таблетку:
Действующее вещество: | |
Зидовудин | 300,0 мг |
Вспомогательные вещества: | |
Целлюлоза микрокристаллическая | 62,0 мг |
Кросповидон | 20,0 мг |
Гипромеллоза | 12,0 мг |
Магния стеарат | 4,0 мг |
Кремния диоксид коллоидный | 2,0 мг |
Пленочная оболочка: | |
Опадрай II (белый) 85F48105 [поливиниловый спирт - 46,9%, макрогол 4000 - 23,6%, тальк - 17,4%, титана диоксид - 12,1%] | 12,0 мг |
Описание
Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
противовирусное [ВИЧ] средство
Код АТХ
J05AF01
Фармакодинамика:
Механизм действия. Зидовудин - противовирусный препарат, аналог тимидина, in vitro высокоактивный в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
Зидовудин подвергается фосфорилированию как в инфицированных, так и в интактных клетках с образованием монофосфата посредством клеточной тимидинкиназы. Последующее фосфорилирование зидовудина монофосфата до зидовудина дифосфата, а затем до зидовудина трифосфата катализируется клеточной тимидинкиназой и неспецифическими киназами соответственно. Зидовудина трифосфат действует как ингибитор и субстрат для вирусной обратной транскриптазы. Образование провирусной ДНК блокируется встраиванием зидовудина трифосфата в ее цепь, что приводит к обрыву цепи. Конкуренция зидовудина трифосфата за обратную транскриптазу ВИЧ примерно в 100 раз сильнее, чем за клеточную альфа-полимеразу ДНК человека.
Антагонизма между зидовудином и другими антиретровирусными препаратами (абакавир, диданозин, ламивудин и интерферон альфа) in vitro не наблюдалось.
Развитие резистентности к аналогам тимидина (зидовудин - один из них) происходит в результате постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления по крайней мере 4 из 6 мутаций. Данные мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим аналогам нуклеозидов, что позволяет в дальнейшем применять для лечения ВИЧ-инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы.
К развитию множественной лекарственной резистентности приводят 2 вида мутаций. В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151-м кодонах обратной транскриптазы ВИЧ, во втором случае речь идет о Т69S-мутации со вставкой 6 пар азотистых оснований в этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ). Оба вида мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.
Снижение чувствительности к зидовудину изолятов ВИЧ in vitro наблюдалось при длительном лечении ВИЧ-инфекции зидовудином. Имеющиеся данные указывают на то, что на ранних стадиях ВИЧ-инфекции частота и степень снижения чувствительности in vitro существенно меньше, чем на поздних стадиях заболевания.
В настоящее время связь между чувствительностью к зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии не изучена. Определение чувствительности in vitro не было стандартизировано, и результаты могут варьировать в зависимости от методологических факторов.
Исследования зидовудина в комбинации с ламивудином in vitro показали, что резистентные к зидовудину изоляты вируса становятся чувствительными к зидовудину при одновременном приобретении резистентности к ламивудину. В клинических исследованиях продемонстрировано, что применение зидовудина в комбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к ламивудину штаммов вируса у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию (АРВТ).
Зидовудин широко применяется как компонент комбинированной АРВТ совместно с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (НИОТ) или других классов (ингибиторами протеазы ВИЧ - ИП ВИЧ, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы - ННИОТ).
Фармакокинетика:
Взрослые
Всасывание. Зидовудин хорошо всасывается в кишечнике. Для всех изучаемых дозировок биодоступность препарата составляет 60-70%. Средние значения максимальной концентрации в равновесном состоянии (Css max) и минимальной концентрации в равновесном состоянии (Css min) в плазме крови при приеме зидовудина в дозе 200 мг каждые 4 часа составляли 4,5 и 0,4 мкМ (или 1,2 и 0,1 мкг/мл) соответственно.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови относительно низкое (34-38%), поэтому взаимодействие с другими препаратами, влияющими на связывание с белками плазмы крови, маловероятно. Зидовудин проникает в спинномозговую жидкость, плаценту, амниотическую жидкость, кровь плода, сперму и грудное молоко.
Метаболизм. 5'-глюкуронид зидовудина является основным конечным метаболитом зидовудина, определяется в плазме крови и моче и составляет примерно 50-80% от дозы препарата, которая выводится почками.
Выведение. Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на преимущественное выведение зидовудина путем канальцевой секреции.
Особые группы пациентов
Дети. У детей старше 5-6 месяцев фармакокинетический профиль зидовудина не отличается от такового у взрослых. Зидовудин хорошо всасывается в кишечнике.
Беременные. Фармакокинетика зидовудина изучалась в исследовании у 8 женщин в течение III триместра беременности. По мере увеличения срока беременности признаков накопления зидовудина не наблюдалось. Фармакокинетика зидовудина была сходна с таковой у небеременных взрослых. Концентрации зидовудина в плазме крови грудных детей при рождении были аналогичны его концентрациям в плазме крови у матерей, что согласуется с пассивным прохождением зидовудина через плаценту.
Пациенты пожилого возраста. Специальные данные о фармакокинетике зидовудина у пожилых пациентов отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с прогрессирующим нарушением функции почек максимальная концентрация зидовудина в плазме крови повышается на 50% по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек. AUC зидовудина увеличивается на 100%, период полувыведения значительно не изменяется. При нарушении функции почек наблюдается существенная кумуляция 5’-глюкуронида, основного метаболита зидовудина, однако признаков токсического действия при этом не выявляется. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на выведение зидовудина, в то же время выведение 5'-глюкуронида зидовудина усиливается.
Пациенты с нарушением функции печени. При нарушении функции печени может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации. что может потребовать коррекции дозы препарата, однако поскольку имеются только ограниченные данные, точные рекомендации предоставить невозможно.
Показания:
- Лечение ВИЧ-1-инфекции в составе комбинированной АРВТ у взрослых и детей с массой тела более 30 кг.
- Лечение ВИЧ-1-инфекции у беременных женщин для снижения частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери к плоду.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к зидовудину или любому другому компоненту препарата.
- Нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов <0,75 х 109/л или <750/мкл).
- Анемия (гемоглобин <75 г/л или <4,65 ммоль/л).
- Масса тела менее 30 кг (для данной лекарственной формы).
- Тяжелая почечная недостаточность.
- Тяжелая почечная недостаточность, пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на гемодиализе или перитонеальном диализе (для данной лекарственной формы).С осторожностью:
Угнетение костномозгового кроветворения, дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты, пожилой возраст (старше 65 лет), печеночная недостаточность, ожирение, гепатомегалия, гепатит или любые факторы риска заболеваний печени, нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 0,75-1,0 х 109/л, или 750-1000/мкл), анемия (гемоглобин 75-90 г/л).
Беременность и лактация:
Фертильность
Нет данных о влиянии зидовудина на детородную функцию женщин. У мужчин прием зидовудина не влияет на состав спермы, морфологию и подвижность сперматозоидов.
Беременность
Зидовудин проникает через плаценту. Зидовудин можно применять ранее 14 недель беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Имеются сообщения о незначительном, преходящем повышении концентрации лактата в сыворотке крови, которое может быть обусловлено дисфункцией митохондрий у новорожденных и младенцев, подвергавшихся воздействию НИОТ во внутриутробный или перинатальный период. Клиническая значимость преходящего повышения концентрации лактата в сыворотке крови неизвестна. Имеются очень редкие сообщения о случаях задержки развития, судорожных припадков и прочих неврологических нарушений (например, увеличения тонуса мышц). Тем не менее причинно- следственная связь между данными явлениями и внутриутробной или перинатальной экспозицией НИОТ не установлена. Эти данные не влияют на настоящие рекомендации по применению APT при беременности с целью профилактики вертикального пути передачи ВИЧ.
Профилактика передачи ВИЧ от матери к плоду
В исследовании ACTG 076 применение зидовудина после 14 недель беременности с последующим назначением его новорожденным приводило к снижению частоты вертикальной передачи ВИЧ (частота инфицирования 23% в группе плацебо по сравнению с 8% в группе зидовудина). Терапия зидовудином для приема внутрь начиналась в период между 14-й и 34-й неделями беременности и продолжалась до начала родов. Во время родов зидовудин вводили внутривенно. Новорожденные получали зидовудин внутрь до 6-недельного возраста. Новорожденным, не способным принимать препарат внутрь, вводили зидовудин в виде инъекции. В исследовании монотерапии зидовудином у беременных женщин (начиная с 36-й недели беременности и до родов) прием препарата внутрь приводил к значительному снижению частоты передачи ВИЧ от матери к плоду (частота инфекции 19% в группе плацебо по сравнению с 9% в группе зидовудина). В этом исследовании матери не кормили грудью своих грудных детей. Отдаленные последствия применения зидовудина у детей, получивших зидовудин во внутриутробном или неонатальном периоде, неизвестны. На основании данных по канцерогенности и мутагенности у животных нельзя полностью исключить возможность канцерогенного влияния зидовудина у человека. Значимость этих данных для инфицированных и неинфицированных грудных детей, подвергавшихся воздействию зидовудина, неизвестна. Беременные женщины, рассматривающие применение зидовудина во время беременности, должны быть проинформированы об этих данных.
Период грудного вскармливания
Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку зидовудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.
Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от приема пищи.
Лечение препаратом Зидовудин-АЗТ должен проводить врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфицированных пациентов.
Взрослые и дети с массой тела более 30 кг
Препарат назначается в дозе 600 мг/сут в 2 приема в составе комбинированной терапии.
Пациенты с нарушениями со стороны крови и лимфатической системы
При снижении содержания гемоглобина до 75-90 г/л и/или уменьшении количества нейтрофилов до 0,75-1,0 х 109/л может потребоваться снижение дозы препарата или отмена терапии зидовудином до восстановления кроветворения.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась, однако с учетом возрастного снижения функции почек и возможных изменений показателей периферической крови у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при применении зидовудина и осуществлять соответствующее наблюдение перед и во время лечения препаратом.
Пациенты с нарушением функции почек
Применение препарата Зидовудин-АЗТ у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, а также с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе (для данной лекарственной формы), противопоказано.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные, полученные у пациентов с циррозом печени, свидетельствуют о том, что у пациентов с печеночной недостаточностью может происходить кумуляция зидовудина из-за снижения глюкуронизации, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы препарата; однако имеющиеся данные ограниченны и дать какие-либо рекомендации ие представляется возможным. Если мониторирование концентрации зидовудина в плазме крови невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести коррекцию дозы и/или увеличить интервал между приемами препарата.
Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду
Беременным женщинам начиная с 36 недель беременности рекомендуется назначать зидовудин внутрь в дозе 600 мг/сут (по 300 мг 2 раза в день) до начала родов, а затем в дозе 300 мг каждые 3 часа до родоразрешения.
Побочные эффекты:
Нежелательные реакции, возникающие при лечении зидовудином, у детей и взрослых совпадают.
Побочные эффекты, отмечавшиеся в клинических исследованиях и в ходе пострегистрационного опыта применения зидовудина, приведены в соответствии с классификацией MedDRA: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия (которая может потребовать гемотрансфузии), нейтропения и лейкопения (частота развития нейтропении возрастает у пациентов, у которых наблюдалось снижение количества нейтрофилов, содержания гемоглобина и витамина В12 в сыворотке крови в начале лечения). Анемия чаще возникает при приеме высоких доз препарата (1200-1500 мг/сут) и у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, в частности при концентрации СD4-лимфоцитов 100 клеток/мкл; нечасто - панцитопения с гипоплазией костного мозга, тромбоцитопения; редко - истинная эритроцитарная аплазия; очень редко - апластическая анемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гиперлактатемия; редко - лактат-ацидоз в отсутствие гипоксемии, анорексия, перераспределение/накопление подкожной жировой клетчатки; частота неизвестна - гипертриглицеридемия, гипергликемия, липодистрофия.
Нарушения психики: редко - тревожность и депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; редко - судороги, снижение когнитивных функций, бессонница, парестезии, сонливость.
Нарушения со стороны сердца: редко - кардиомиопатия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка; редко - кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - рвота, диарея, боль в животе; нечасто - метеоризм; редко - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушения вкуса, диспепсические явления.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных трансаминаз и содержания билирубина в сыворотке крови; редко - панкреатит, заболевания печени, такие как выраженная гепатомегалия в сочетании со стеатозом.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь и зуд; редко - крапивница, пигментация кожи и ногтей, повышенное потоотделение.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия; нечасто - миопатия; частота неизвестна - остеонекроз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - учащенное мочеиспускание.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - гинекомастия.
Прочие нежелательные явления: часто - чувство недомогания; нечасто - астения, лихорадка, генерализованный болевой синдром; редко - боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, озноб; частота неизвестна - астенический синдром, развитие вторичной инфекции, митохондриальная токсичность, микобактериальные инфекции. Частота распространенных нежелательных реакций последовательно снижается в течение первых нескольких недель терапии зидовудином.
Нежелательные реакции, возникающие при применении зидовудина для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду
Беременные женщины хорошо переносят зидовудин в рекомендованных дозах. У детей наблюдается снижение содержания гемоглобина, которое, однако, не требует проведения гемотрансфузий. Анемия исчезает через 6 недель после завершения терапии зидовудином.
При использовании аналогов нуклеозидов сообщалось о случаях развития лактат-ацидоза (иногда с летальным исходом), часто сопровождавшегося выраженной гепатомегалией и стеатозом печени.
Возможно развитие синдрома восстановления иммунитета, на фоне которого наблюдалось появление аутоиммунных заболеваний, частота которых варьировала, так как эти заболевания могли возникнуть через много месяцев после начала терапии и иметь атипичные проявления.
Оценивая переносимость препарата, следует учитывать, что кожные высыпания, головокружение, слабость, головная боль, анорексия, диарея, миалгия, анемия, тромбоцитопения могут быть проявлением самой ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, связанных с ней, а не токсического действия зидовудина.
Частота развития нейтропении была выше у тех пациентов, у которых количество нейтрофилов, содержание гемоглобина и витамина В12 в плазме крови были низкими в начале терапии зидовудином.
Частота осложнений коррелирует с дозой и длительностью применения препарата, поэтому осложнения чаще встречаются на поздних стадиях болезни. При побочных реакциях целесообразно продолжить лечение зидовудином и назначить другие препараты для коррекции осложнений. При резко выраженном токсическом действии терапию зидовудином отменяют до восстановления пораженных систем.
Передозировка:
Симптомы. Специфические симптомы острой передозировки зидовудином отсутствуют. Наблюдаются известные реакции, перечисленные в качестве побочных эффектов: утомляемость, головная боль, рвота, в ряде случаев развиваются нарушения со стороны системы крови. Имеется одно сообщение о передозировке неизвестным количеством зидовудина; согласно концентрациям в сыворотке крови, доза препарата составляла более 17 г. При этом никаких клинических, биохимических или гематологических краткосрочных последствий не наблюдалось.
Лечение. Следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет симптомов токсичности. При необходимости назначают соответствующую поддерживающую терапию.
Эффективность гемодиализа и перитонеального диализа для элиминации зидовудина ограниченна, однако они способны ускорить выведение 5’-глюкуронида (метаболита зидовудина).
Взаимодействие:
Зидовудин преимущественно выводится в виде неактивного метаболита, представляющего собой глюкуронидный конъюгат, образующийся в печени. Препараты, имеющие сходный путь выведения, могут ингибировать метаболизм зидовудина. Зидовудин применяется в составе комбинированной APT вместе с другими НИОТ и препаратами из других групп (ИП ВИЧ, ННИОТ).
Перечень взаимодействий, перечисленных ниже, не следует считать исчерпывающим, однако они характерны для препаратов, которые требуют осторожного применения вместе с зидовудином.
Атовахон. Зидовудин не влияет на фармакокинетические параметры атовахона. Атовахон замедляет трансформацию зидовудина в глюкуронидный метаболит (AUC зидовудина в равновесном состоянии увеличивается на 33%, и максимальные концентрации глюкуронида уменьшаются на 19%). Маловероятно изменение профиля безопасности зидовудина в дозах 500 или 600 мг/сут при сочетанном применении с атовахоном в течение 3 недель. При необходимости более длительного сочетанного применения этих препаратов рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Кларитромицин уменьшает всасывание зидовудина. Перерыв между применением зидовудина и кларитромицина должен составлять не менее 2 часов.
Ламивудин. Наблюдается умеренное повышение Сmax зидовудина (на 28%) при одновременном применении с ламивудином, однако общая экспозиция (AUC) при этом не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина. Фенитоин. При одновременном применении зидовудина с фенитоином снижается концентрация последнего в плазме крови, а в одном случае отмечалось повышение концентрации фенитоина; при применении этой комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.
Пробенецид. Ограниченные данные показали, что пробенецид снижает глюкуронизацию и увеличивает средний период полувыведения и AUC зидовудина.
Выведение почками глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина) в присутствии пробенецида снижается.
Рибавирин. Аналог нуклеозидов рибавирин является антагонистом зидовудина, и их комбинации следует избегать.
Рифампицин. Ограниченные данные показали, что комбинация зидовудина с рифампицином приводит к снижению AUC для зидовудина на 48±34%, однако клиническое значение этого изменения неизвестно.
Ставудин. Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при совместном применении, поэтому ставудин не рекомендуется применять одновременно с зидовудином.
Доксорубицин. Следует избегать совместного применения зидовудина и доксорубицина, так как in vitro была продемонстрирована их несовместимость.
Вальпроевая кислота, флуконазол снижают клиренс зидовудина, вследствие чего повышается его системная экспозиция.
Другие лекарственные средства, такие как ацетилсалициловая кислота, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, инозин пранобекс, могут нарушать метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибирования глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. К возможности применения этих препаратов в комбинации с зидовудином, особенно при длительной терапии, следует подходить с осторожностью.
Комбинация зидовудина с потенциально нефротоксичными и миелотоксичными препаратами (например, пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином В, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном альфа, винкристином, винбластином, доксорубицином), особенно при неотложной терапии, может повышать риск развития нежелательных реакций на зидовудин. Необходимо наблюдение за функцией почек и формулой крови; при необходимости дозы препаратов снижают.
Поскольку у некоторых пациентов, получающих зидовудин, могут развиться оппортунистические инфекции, вероятно, придется рассмотреть вопрос о сопутствующем использовании профилактической антибактериальной терапии. Такая профилактика включает ко-тримоксазол, пентамидин в аэрозольной форме, пириметамин и ацикловир. Ограниченные данные клинических исследований зидовудина не указывают на значительно увеличенный риск развития нежелательных реакций на зидовудин при одновременном применении с указанными лекарственными препаратами.
Особые указания:
Пациенты должны быть проинформированы об опасности одновременного применения препарата Зидовудин-АЗТ с другими препаратами, а также о том, что применение зидовудина не предотвращает заражение ВИЧ половым путем или через инфицированную кровь. Необходимы соответствующие меры безопасности.
Препарат Зидовудин-АЗТ не излечивает от ВИЧ-инфекции, и у пациентов сохраняется риск развития оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований, что связано с подавлением иммунитета. Хотя зидовудин снижает риск развития оппортунистических инфекций, данные по риску развития новообразований, в том числе лимфом, на фоне применения препарата ограниченны. Имеющиеся данные о пациентах, получавших лечение по поводу ВИЧ-инфекции на поздних стадиях, указывают на то, что риск развития лимфомы соответствует таковому у пациентов, не получавших лечение. У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции, получающих длительное лечение, риск развития лимфомы неизвестен.
Беременным женщинам, рассматривающим возможность применения зидовудина во время беременности для профилактики передачи ВИЧ своим детям, следует сообщить о том, что в некоторых случаях передача может произойти даже несмотря на лечение.
Экстренная профилактика при вероятном заражении
Согласно международным рекомендациям, при вероятном контакте с ВИЧ-инфицированной кровью, например, при уколе иглой, необходимо срочно в течение 1-2 ч от момента заражения назначить комбинированную терапию зидовудином и ламивудином. В случае высокого риска заражения в схему лечения должен быть включен препарат из группы ИП ВИЧ. Профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Данных об эффективности профилактического лечения после случайного заражения ВИЧ накоплено недостаточно, контролируемых исследований не проводилось. Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, нельзя исключить развитие сероконверсии.
Нежелательные реакции со стороны системы кроветворения
Анемия (обычно наблюдается через 6 недель после начала применения препарата Зидовудин-АЗТ, но иногда может развиться раньше), нейтропения (обычно развивается через 4 недели после начала лечения препаратом Зидовудин-АЗТ, но иногда возникает раньше), лейкопения (обычно вторичного характера вследствие нейтропении) могут встречаться у пациентов, получающих зидовудин и имеющих сниженное костномозговое кроветворение до начала лечения, особенно при продвинутой стадии ВИЧ-инфекции.
Во время приема препарата Зидовудин-АЗТ у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать гематологические показатели не реже 1 раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем ежемесячно. На ранних стадиях ВИЧ-инфекции (при неистощенных резервах костномозгового кроветворения) нежелательные реакции со стороны системы кроветворения развиваются редко. Общие анализы крови можно выполнять реже, в зависимости от общего состояния пациента (например, 1 раз в 1-3 месяца). Если содержание гемоглобина уменьшается до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л) или количество нейтрофилов снижается до 0,75-1,0 х 109/л (750/мкл), суточная доза препарата Зидовудин-АЗТ должна быть уменьшена до восстановления показателей крови или прием препарата отменяют на 2-4 неделе до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуется через 2 недели, после чего зидовудин в уменьшенной дозе может быть назначен повторно. Несмотря на снижение дозы препарата, при выраженной анемии могут потребоваться гемотрансфузии.
Лактат-ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом
Эти осложнения могут иметь летальный исход как при монотерапии зидовудином, так и при применении препарата Зидовудин-АЗТ в составе комбинированной терапии. Риск развития данных осложнений возрастает у женщин. Клиническими признаками этих осложнений могут быть симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), общая слабость, анорексия, отсутствие аппетита, стремительная необъяснимая потеря массы тела, респираторные симптомы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая моторную слабость). Применение аналогов нуклеозидов следует прекратить при появлении симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактат-ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии либо при быстром повышении активности аминотрансфераз.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Зидовудин-АЗТ пациентам (особенно женщинам с избыточной массой тела) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя).
Пациенты с коинфекцией гепатита С и пациенты, которые получают лечение интерфероном альфа и рибавирином, могут составлять группу особого риска.
Пациенты с повышенным риском требуют особого внимания. Препарат Зидовудин-АЗТ следует отменить во всех случаях появления клинических или лабораторных признаков лактат-ацидоза с гепатитом или без него, которые могут включать гепатомегалию со стеатозом даже в отсутствие повышения активности трансаминаз.
Перераспределение подкожной жировой клетчатки
Перераспределение и/или накопление подкожной жировой клетчатки, включая центральный тип ожирения, увеличение жирового слоя на задней поверхности шеи ("горб буйвола"), уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение молочных желез, повышение сывороточных липидов и глюкозы в крови было отмечено как в комплексе, так и по отдельности у некоторых пациентов, получавших комбинированную APT. До настоящего времени все препараты из класса ИИ ВИЧ и НИОТ ассоциировались с одним или более специфическим нежелательным явлением, связанным с общим синдромом, часто называемым липодистрофией. Однако клинические данные показывают наличие различий в риске развития данного синдрома между конкретными представителями терапевтических классов. Кроме того, синдром липодистрофии имеет мультифакторную этиологию, например, такие факторы, как стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность APT, играют важную, возможно, синергичную роль. Долгосрочные последствия данного явления в настоящее время неизвестны. Клиническое обследование должно включать физикальный осмотр для оценки наличия перераспределения подкожной жировой клетчатки. Следует рекомендовать исследование концентрации сывороточных липидов и глюкозы в крови. Липидные нарушения следует лечить в соответствии с клиническими показаниями.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала APT возможно обострение воспалительного процесса на фоне асимптоматической или резидуальной оппортунистической инфекции, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно такие реакции были описаны в первые недели или месяцы APT. Наиболее значимые примеры - цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (Р. carinii). Любые симптомы воспаления необходимо немедленно выявлять и при необходимости начинать лечение.
Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.
Сопутствующий вирусный гепатит С
Сообщалось о нарастании рибавирин-индуцированной анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих одновременно терапию зидовудином, но точный механизм этого явления неизвестен. Поэтому сочетанное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Следует сменить режим APT, применяя схему, не содержащую зидовудин, особенно у пациентов с зидовудин-индуцированной анемией в анамнезе. У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С и получающих комбинированную APT по поводу ВИЧ и интерферон альфа в сочетании с рибавирином или без него, наблюдалось развитие печеночной недостаточности (иногда с летальным исходом). Необходимо обеспечить наблюдение за пациентами, получающими интерферон альфа с рибавирином или без него и зидовудин, с целью выявления токсического действия, связанного с лечением, особенно развития печеночной недостаточности, нейтропении и анемии. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Зидовудин-АЗТ. Также следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или прекращении применения интерферона альфа, рибавирина или обоих препаратов в случае усиления клинической токсичности, включая развитие печеночной недостаточности (например, более 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. инструкции по применению для интерферона альфа и рибавирина).
Миопатия и миозит
Миопатия и миозит с патологическими изменениями, характерными для течения ВИЧ-инфекции, были ассоциированы с продолжительным применением препарата Зидовудин-АЗТ.
Совместное применение с зидовудинсодержащими препаратами
Препарат Зидовудин-АЗТ не следует принимать совместно с препаратами, содержащими зидовудин в качестве одного из компонентов (например, комбинации ламивудин и зидовудин или абакавир, ламивудин и зидовудин).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Исследований по изучению влияния зидовудина на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводилось. Фармакодинамические свойства препарата не позволяют предположить наличие подобного эффекта. Тем не менее при оценке способности управлять автомобилем или работать с механизмами следует учитывать общее состояние пациента и характер нежелательных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 60 таблеток в банку (флакон) полимерную для лекарственных средств или банку (флакон) для лекарственных средств из пластика.
Свободное пространство в банке (флаконе) заполняют ватой медицинской гигроскопической.
Каждую банку (флакон), 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью "Технология лекарств" (ООО "Технология лекарств"), 141400, Московская область, г. Химки, ул. Рабочая, д. 2а, корп. 1, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО "Технология лекарств"