Зидовудин капсулы 300 - Оболенское - инструкция по применению
Регистрационный номер
ЛП-004827
Торговое наименование препарата
Зидовудин
Международное непатентованное наименование
Зидовудин
Лекарственная форма
капсулы
Состав
1 капсула содержит:| действующее вещество: |
|
| зидовудин | - 300,0 мг |
| вспомогательные вещества: |
|
| крахмал картофельный | - 21,0 мг |
| целлюлоза микрокристаллическая | - 3,5 мг |
| кросповидон | - 8,0 мг |
| натрия кроскармеллоза | - 10,5 мг |
| повидон К-30 | - 3,5 мг |
| магния стеарат | - 3,5 мг |
Описание
Твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом и крышечкой белого цвета. Содержимое
капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное [ВИЧ] средство
Код АТХ
J05AF01
Фармакодинамика:
Механизм действия
Зидовудин - противовирусный препарат, аналог тимидина, высокоактивный в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
Зидовудин подвергается фосфорилированию как инфицированных, так и в интактных клетках с образованием монофосфата посредством клеточной тимидинкиназы. Последующее фосфорилирование зидовудина монофосфата до зидовудина дифосфата, а затем до зидовудина трифосфата катализируется клеточной тимидилаткиназой и неспецифическими киназами соответственно.
Зидовудина трифосфат действует как ингибитор и субстрат для вирусной обратной транскриптазы. Образование провирусной ДНК блокируется встраиванием зидовудина трифосфата в ее цепь, что приводит к обрыву цепи. Конкуренция зидовудина трифосфата за обратную транскриптазу ВИЧ примерно в 100 раз сильнее, чем за клеточную α-полимеразу ДНК человека.
Антагонизма между зидовудином и другими антиретровирусными препаратами (абакавир, диданозин, ламивудин, и интерферон альфа) in vitro не наблюдалось.
Развитие резистентности к аналогам тимидина (зидовудин - один из них) происходит в результате постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в позициях 41 и 215 или накопления, по крайней мере, 4 из 6 мутаций. Данные мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим аналогам нуклеозидов, что позволяет в дальнейшем применять для лечения ВИЧ-инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы.
Два вида мутаций приводят к развитию множественной лекарственной резистентности.
В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151 позициях обратной транскриптазы ВИЧ, и во втором случае речь идет о T69S мутации с вставкой 6-ти пар азотистых оснований в этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.
Снижение чувствительности к зидовудину in vitro изолятов ВИЧ наблюдалось при длительном лечении ВИЧ-инфекции зидовудином.
В настоящее время связь между чувствительностью к зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии не изучена.
Исследования in vitro зидовудина в комбинации с ламивудином показали, что зидовудин-резистентные изоляты вируса становятся чувствительными к зидовудину при одновременном приобретении резистентности к ламивудину.
Клинические исследования продемонстрировали тот факт, что применение зидовудина в комбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов вируса у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию.
Фармакокинетика:
Всасывание
Зидовудин хорошо всасывается после перорального приема биодоступность составляет 60-70%. Средние значения концентраций в равновесном состоянии максимальная (Css mах ) и минимальная (Css min) в плазме у взрослых при приеме 200 мг зидовудина каждые 4 часа составляли 4,5 и 0,4 мкМ соответственно (или 1,2 и 0,1 мкг/мл).
Связывание с белками плазмы крови и распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет 34-38%. Проникает в спинномозговую жидкость, плаценту, амниотическую жидкость, грудное молоко.
Метаболизм
5'-глюкуронид зидовудина является основным конечным метаболитом зидовудина, определяется и в плазме и в моче и составляет примерно 50-80% от дозы препарата, которая выводится почками.
Выведение
Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на его преимущественное выведение с помощью канальцевой секреции.
У пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная концентрация зидовудина в плазме повышается на 50% по сравнению с таковой у пациентов без нарушения функции почек. Системная экспозиция зидовудина AUC (определяется как площадь под кривой "концентрация-время") повышается на 100%; период полувыведения значительно не изменяется.
При нарушении функции почек наблюдается существенная кумуляция основного метаболита зидовудина - глюкуронида, однако признаков токсического действия при этом не выявляется.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на выделение зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается.
У пациентов с нарушением функции печени
При печеночной недостаточности может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации, что требует корректировки дозы препарата.
Поскольку имеются только ограниченные данные, точные рекомендации предоставить невозможно.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика зидовудина у пациентов старше 65 лет не изучена.
Фармакокинетика у детей
Зидовудин хорошо всасывается из кишечника, биодоступность составляет 60-74 % со средним значением 65%. У детей средний коэффициент отношения концентрации зидовудина в спинномозговой жидкости и плазме крови варьировал от 0,52 до 0,85 через 0,5-4 часов после приема препарата внутрь.
Беременность
Фармакокинетические параметры зидовудина у беременных женщин не изменяются; признаков кумуляции зидовудина не отмечается.
Концентрация зидовудина в плазме у детей при рождении такая же, как у их матерей во время родов.
Показания:
- Лечение ВИЧ-инфекции, в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
- Лечение ВИЧ-инфекции у беременных женщин для снижения частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери к плоду.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к зидовудину или любому другому компоненту препарата.
- Нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов менее 0,75 х 109/л или 750 в мкл).
- Снижение содержания гемоглобина (менее 75 г/л или 4,65 ммоль/ л).
- Масса тела менее 30 кг (для данной лекарственной формы).
С осторожностью:
- Пациенты пожилого возраста.
- Угнетение костномозгового кроветворения.
- Анемия (гемоглобин 75-90 г/л).
- Печеночная недостаточность.
- Нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов менее 0,75-1,0 х 109/л или 750-1000 в мкл).
- Дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты.
- Гепатомегалия, гепатит или любые факторы риска заболеваний печени.
- Ожирение.
Беременность и лактация:
Фертильность
Отсутствуют данные по влиянию зидовудина на фертильность у женщин. У мужчин применение зидовудина не влияет на количество, морфологию и подвижность сперматозоидов.
Беременность
Зидовудин проникает через плаценту. Препарат Зидовудин можно применять ранее 14 недель беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Имеются сообщения о незначительном, преходящем повышении концентрации лактата в сыворотке крови, которое может быть обусловлено дисфункцией митохондрий у новорожденных и младенцев, подвергавшихся воздействию НИОТ во внутриутробном или перинатальном периоде. Клиническая значимость преходящего повышения концентрации лактата в сыворотке крови неизвестна.
Имеются очень редкие сообщения о случаях задержки развития, судорожных припадков и прочих неврологических нарушений (например, увеличение тонуса мышц). Тем не менее причинно-следственная связь между данными явлениями и внутриутробной или перинатальной экспозицией НИОТ не установлена. Эти данные не влияют на настоящие рекомендации по применению APT при беременности по профилактике передачи ВИЧ.
Профилактика передачи ВИЧ от матери к плоду
В исследовании ACTG 076 применение зидовудина после 14 недель беременности с последующим назначением его у новорожденных приводило к снижению частоты вертикальной передачи ВИЧ (частота инфицирования 23% в группе плацебо по сравнению с 8% в группе зидовудина).
Терапия зидовудином для приема внутрь начиналась в период между 14-й и 34-й неделей беременности и продолжалась до начала родов. Во время родов зидовудин вводили внутривенно.
Новорожденные получали зидовудин внутрь до 6-недельного возраста. Новорожденным, неспособным принимать препарат внутрь, вводили зидовудин в виде инъекции.
В исследовании монотерапия зидовудином при приеме внутрь у беременных женщин, начиная с 36-й недели беременности и до родов, приводила к значительному снижению частоты передачи ВИЧ от матери к плоду (частота инфекции 19% в группе плацебо по сравнению с 9% в группе зидовудина). В этом исследовании матери не кормили грудью своих грудных детей. Отдаленные последствия применения зидовудина у детей, получивших его во внутриутробном или неонатальном периоде, неизвестны.
На основании данных по канцерогенности и мутагенности у животных нельзя полностью исключить возможность канцерогенного влияния у человека. Значимость этих данных для инфицированных и неинфицированных грудных детей, подвергавшихся воздействию зидовудина, неизвестна. Однако беременные женщины, рассматривающие применение зидовудина во время беременности, должны учитывать эти данные.
Период грудного вскармливания
Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам грудное вскармливание во избежание передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку зидовудин и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.
Способ применения и дозы:
Внутрь, независимо от приема пищи.
Лечение препаратом Зидовудин должен проводить врач, имеющий опыт лечения ВИЧ- инфицированных пациентов.
Взрослые и дети с массой тела более 30 кг
Препарат назначается в дозе 600 мг/сут (по 300 мг 2 раза в день).
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась, однако с учетом возрастного снижения функции почек и возможных изменений показателей периферической крови у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при применении зидовудина и осуществлять соответствующее наблюдение перед и во время лечения препаратом.
Пациенты с нарушениями функции почек
При тяжелых нарушениях функции почек рекомендуемая суточная доза зидовудина 300-400 мг в сутки при приеме внутрь для пациентов данной группы. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая корректировка дозы.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение зидовудина, однако ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные, полученные у больных с циррозом печени, свидетельствуют о том, что у пациентов с печеночной недостаточностью может происходить кумуляция зидовудина из-за пониженной глюкуронизации, в связи с этим, может потребоваться коррекция дозы.
Если мониторирование концентрации зидовудина в плазме невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести корректировку дозы и/или увеличить интервал между введением доз.
Коррекция дозы при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения
Адекватная коррекция режима дозирования - уменьшение дозы, или отмена зидовудина может потребоваться у пациентов при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения, в случае снижения уровня гемоглобина до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л) или количества лейкоцитов до 0,75-1,0 х 109 /л.
Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду
Беременным женщинам начиная с 36 недель беременности рекомендуется назначать зидовудин внутрь в дозе 600 мг/сут (по 300 мг 2 раза в день) до начала родов, а затем в дозе 300 мг каждые 3 часа до родоразрешения.
Побочные эффекты:
Профиль нежелательных явлений при приеме зидовудина сходен у взрослых и детей. Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частоты встречаемости.
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи).
Категории частоты были сформированы на основании данных клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных явлений
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: анемия (может вызвать необходимость в переливании крови), нейтропения и лейкопения.
Данные нарушения встречались чаще при применении более высоких доз (1200-1500 мг/сут) и у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения), в частности, у пациентов с числом CD4 клеток менее 100/мм3. Может возникнуть необходимость в снижении дозы или прекращении терапии.
Частота встречаемости нейтропении также была повышена у пациентов со сниженным числом нейтрофилов, сниженной концентрацией гемоглобина и сниженной сывороточной концентрацией витамина В12 в начале терапии зидовудином.
Нечасто: тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга).
Редко: истинная эритроцитарная аплазия.
Очень редко: апластическая анемия.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Редко: гинекомастия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: гиперлактатемия.
Редко: лактоацидоз, анорексия.
Нарушения психики
Редко: тревога, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Часто: головокружение.
Редко: бессонница, парастезии, сонливость, снижение ясности мышления, судороги.
Нарушения со стороны сердца
Редко: кардиомиопатия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: одышка.
Редко: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота.
Часто: рвота, боли в животе, диарея.
Нечасто: метеоризм.
Редко: пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение активности ферментов печени и концентрации билирубина в крови.
Редко: поражение печени, такие как выраженная гепатомегалия со стеатозом; панкреатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: сыпь, кожный зуд.
Редко: пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: миалгия.
Нечасто: миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: учащенное мочеиспускание.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: недомогание.
Нечасто: лихорадка, генерализованный болевой синдром, астения
Редко: озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром
Имеющиеся данные, полученные как плацебо-контролируемых в открытых исследованиях зидовудина для приема внутрь, указывают на закономерное снижение частоты встречаемости тошноты и других часто сообщаемых клинических нежелательных реакций в динамике на протяжении первых нескольких недель терапии зидовудином.
Нежелательные реакции, возникающие при применении зидовудина для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду
В плацебо-контролируемом исследовании (ACTG 076) беременные женщины хорошо переносили зидовудин в рекомендованных дозах. Клинические нежелательные реакции и отклонения результатов лабораторных исследований от нормы были сходными в группах зидовудина и плацебо.
В том же исследовании у детей грудного возраста, подвергшихся воздействию зидовудина, применяемого по данному показанию, концентрация гемоглобина была значительно ниже, чем у детей грудного возраста в группе плацебо, но потребность в переливании крови отсутствовала. Анемия разрешилась в течение 6 недель после завершения терапии зидовудином. Другие клинические нежелательные реакции и отклонения результатов лабораторных исследований от нормы были сходными в группах зидовудина и плацебо.
Долгосрочные последствия внутриутробного воздействия зидовудина и его влияния на детей в грудном возрасте неизвестны.
Липоартрофия
Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки, что было наиболее выражено на лице, конечностях и ягодицах. Во время терапии препаратом Зидовудин пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии терапию препаратом Зидовудин следует прекратить.
Передозировка:
Симптомы
Возможно чувство усталости, головная боль, рвота; очень редко: изменения со стороны показателей крови. Имеется одно сообщение о передозировке неизвестным количеством зидовудина, когда концентрация зидовудина в крови превышала в 16 раз обычную терапевтическую концентрацию, тем не менее, при этом клинические, биохимические или гематологические симптомы отсутствовали.
Лечение
Симптоматическая терапия и поддерживающая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не обладают высокой эффективностью для удаления зидовудина из организма, но усиливают выведение его метаболита - 5-глюкуронида зидовудина.
Взаимодействие:
Зидовудин преимущественно выводится в виде неактивного метаболита, представляющего собой глюкуронидный конъюгат, образующийся в печени. Препараты, имеющие сходный путь выведения, могут ингибировать метаболизм зидовудина.
Зидовудин применяется в составе комбинированной APT вместе с другими НИОТ и препаратами из других групп (ИП, ВИЧ, ННИОТ). Перечень взаимодействий, перечисленных ниже, не следует считать исчерпывающим, однако они характерны для препаратов, которые требуют осторожного применения вместе с зидовудином.
Атовахон. Зидовудин не влияет на фармакокинетические параметры атовахона. Атовахон замедляет трансформацию зидовудина в глюкуронидный метаболит (AUC зидовудина в равновесном состоянии увеличивается на 33%, и максимальные концентрации глюкуронида уменьшаются на 19%). Маловероятно изменение профиля безопасности зидовудина в дозах 500 или 600 мг/сут при сочетанном применении с атовахоном в течение 3 недель. При необходимости более длительного сочетанного применения этих препаратов рекомендуется тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Кларитромицин уменьшает всасывание зидовудина. Перерыв между применением зидовудина и кларитромицина должен составлять не менее 2 часов.
Ламивудин. Наблюдается умеренное повышение Сmах зидовудина (на 28%) при одновременном применении с ламивудином, однако общая экспозиция (AUC) при этом не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.
Фенитоин. При одновременном применении зидовудина с фенитоином снижается концентрация последнего в плазме крови, а в одном случае отмечалось повышение концентрации фенитоина; при применении этой комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.
Пробенецид. Ограниченные данные показали, что пробенецид снижает глюкуронизацию и увеличивает средний период полувыведения и AUC зидовудина. Выведение почками глюкуронида (и, возможно, самого зидовудина) в присутствии пробенецида снижается.
Рибавирин. Аналог нуклеозидов рибавирин является антагонистом зидовудина, и их комбинации следует избегать.
Рифампицин. Ограниченные данные показали, что комбинация зидовудина с рифампицином приводит к снижению AUC для зидовудина на 48±34%, однако клиническое значение этого изменения неизвестно.
Ставудин. Зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина при совместном применении, поэтому ставудин не рекомендуется применять одновременно с зидовудином.
Доксорубицин. Следует избегать совместного применения зидовудина и доксорубицина, так как in vitro была продемонстрирована их несовместимость.
Вальпроевая кислота, флуконазол снижают клиренс зидовудина, вследствие чего повышается его системная экспозиция.
Другие лекарственные средства, такие как ацетилсалициловая кислота, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, инозин пранобекс, могут нарушать метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибирования глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. К возможности применения этих препаратов в комбинации с зидовудином, особенно при длительной терапии, следует подходить с осторожностью.
Комбинация зидовудина с потенциально нефротоксичными и миелотоксичными препаратами (например, пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином В, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном альфа, винкристином, винбластином, доксорубицином), особенно при неотложной терапии, может повышать риск развития нежелательных реакций на зидовудин.
Необходимо наблюдение за функцией почек и формулой крови; при необходимости дозы препаратов снижают.
Поскольку у некоторых пациентов, получающих зидовудин, могут развиться оппортунистические инфекции, вероятно, придется рассмотреть вопрос о сопутствующем использовании профилактической антибактериальной терапии. Такая профилактика включает ко-тримоксазол, пентамидин в аэрозольной форме, пириметамин и ацикловир.
Ограниченные данные клинических исследований зидовудина не указывают на значительно увеличенный риск развития нежелательных реакций на зидовудин при одновременном применении с указанными лекарственными препаратами.
Особые указания:
Пациентов следует предупредить о возможных последствиях одновременного применения других лекарственных препаратов без назначения врача.
Пациентов следует предупредить о том, что не доказано предотвращение риска передачи ВИЧ другим лицам при половых контактах или при контакте с инфицированной кровью при применении препарата Зидовудин, поэтому пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности.
Препарат Зидовудин не излечивает ВИЧ-инфекцию, и у пациентов сохраняется риск развития заболеваний, связанных с угнетением иммунитета, в том числе оппортунистических инфекций и новообразований. Хотя было показано снижение риска развития оппортунистических инфекций при применении зидовудина, данные по риску развития новообразований, в том числе лимфом, ограничены.
Имеющиеся данные по пациентам, получавшим лечение по поводу ВИЧ-инфекции на поздних стадиях, указывают на то, что риск развития лимфомы соответствует таковому у пациентов, не получавших лечение. У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции, получающих долгосрочное лечение, риск развития лимфомы неизвестен.
Беременным женщинам, рассматривающим возможность применения зидовудина во время беременности для профилактики передачи ВИЧ своим детям, следует сообщить о том, что в некоторых случаях передача вируса может произойти, несмотря на терапию.
Профилактика после вероятного заражения ВИЧ
Согласно международным рекомендациям (Центр по контролю и профилактике заболеваний - июнь 1998), при случайном контакте с кровью ВИЧ-инфицированного человека (например, через инъекционную иглу) необходимо срочно (в течение 1-2 ч) начать комбинированную терапию зидовудином и ламивудином. В случае более высокого риска заражения в схему антиретровирусной терапии должен быть включен препарат из группы ингибиторов протеазы.
Антиретровирусное профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Контролируемые клинические исследования профилактического лечения после случайного заражения не проводились, обоснованные данные ограничены.
Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, нельзя исключить возможность сероконверсии.
Нежелательные реакции со стороны крови
У принимающих зидовудин пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции с наличием симптомов можно ожидать развитие анемии (обычно наблюдается через 6 недель после начала применения препарата Зидовудин, но иногда возникает раньше), нейтропении (обычно наблюдается через 4 недели после начала применения препарата Зидовудин, но иногда возникает раньше), лейкопении (обычно вторичной по отношению к нейтропении). Чаще всего данные явления развиваются при применении более высоких доз зидовудина (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов со сниженным костномозговым резервом до начала лечения, особенно на поздней стадии ВИЧ-инфекции.
Необходимо тщательно контролировать гематологические показатели. Для пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции с наличием симптомов рекомендуется проведение анализа крови, по крайней мере, каждые две недели в течение первых трех месяцев терапии и впоследствии не реже одного раза в месяц.
У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции (при неистощенном костномозговом резерве) нежелательные реакции со стороны крови встречаются нечасто. В зависимости от общего состояния пациента анализ крови можно проводить реже, например, каждые 1-3 месяца.
При уменьшении концентрации гемоглобина до 7,5-9,0 г/дл (4,65-5,59 ммоль/л) или уменьшения числа нейтрофилов до 0,75-1,0 x 109/л можно снизить суточную дозу до появления признаков восстановления костного мозга; в качестве альтернативы можно ускорить восстановление путем краткосрочного (2-4 недели) прерывания терапии препаратом Зидовудин.
Восстановление костного мозга обычно наблюдается в течение 2 недель, после чего можно возобновить лечение препаратом Зидовудин в более низкой дозе.
У пациентов с выраженной анемией коррекция дозы не всегда устраняет необходимость в переливании крови.
Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом
Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гематомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая зидовудин, принимаемыми как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.
Клинические симптомы, которые могут указывать на развитие лактоацидоза, включают общую слабость, анорекию, отсутствие аппетита, стремительную необъяснимую потерю веса, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), нарушение со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая моторную слабость).
Лечение препаратом Зидовудин необходимо прекратить в случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Зидовудин для лечения любого пациента (в особенности - женщин с избыточной массой тела) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя).
Пациенты с ко-инфекцией вирусом гепатита С, получающие лечение интерфероном альфа и рибавирином, могут представлять собой группу особого риска.
Пациенты с повышенным риском требуют особого внимания.
При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или без него (может проявляться гепатомегалией и стеатозом даже в отсутствие выраженного повышения активности трансаминаз) лечение препаратом Зидовудин приостановить.
Липоатрофия
Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки. Частота возникновения и степень тяжести липоатрофии связаны с суммарной экспозицией. Такая потеря жировой клетчатки, которая наиболее выражена на лице, конечностях и ягодицах, может быть обратимой лишь частично, и улучшение может наступить только через несколько месяцев после перехода на схему лечения, не содержащую зидовудин.
Во время терапии зидовудином и другими препаратами, содержащими зидовудин, пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии по возможности следует перейти на альтернативный режим терапии.
Сывороточные липиды и глюкоза крови
Концентрация сывороточных липидов и глюкозы крови может повышаться во время антиретровирусной терапии. Контроль заболевания и изменение образа жизни также могут вносить вклад в этот процесс. Следует рассмотреть необходимость определения концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить, руководствуясь их клиническими проявлениями.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений, что может привести к усилению симптоматики или другим тяжелым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых нескольких недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии.
Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микробактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (Р. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования выявлять и, при необходимости, лечения.
Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.
Сопутствующий вирусный гепатит С
При применении зидовудина в составе схемы лечения ВИЧ-инфекции были зарегистрированы случаи обострения анемии на фоне приема рибавирина, точный механизм этого явления остается неизвестным. В связи с этим не рекомендуется одновременное применение зидовудина с рибавирином.
Если зидовудин уже включен в схему комбинированной антиретровирусной терапии, следует рассмотреть возможность его замены. Это особенно важно для пациентов с наличием индуцированной зидовудином анемии в анамнезе.
У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С и получающих комбинированную антиретровирусную терапию по поводу ВИЧ одновременно с интерфероном альфа в сочетании с рибавирином или без него, наблюдалось развитие печеночной недостаточности (иногда с летальным исходом).
Необходимо обеспечить наблюдение за пациентами, получающими интерферон альфа с рибавирином или без него и препарат Зидовудин, с целью выявления токсического действия, связанного с лечением, особенно развития печеночной недостаточности, нейтропении и анемии. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Зидовудин.
Также следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения применения интерферона альфа, рибавирина или обоих препаратов в случае усиления клинической токсичности, включая развитие печеночной недостаточности (например, более 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. инструкции по применению для интерферона альфа и рибавирина).
Миопатия и миозит
Миопатия и миозит с патологическими изменениями, характерными для течения ВИЧ-инфекции, были связаны с продолжительным применением препарата Зидовудин.
Совместное применение с препаратами, содержащими зидовудин
Препарат Зидовудин не следует принимать совместно с препаратами, содержащими зидовудин в качестве одного из компонентов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Исследования не проводились, однако следует соблюдать осторожность при работе или управлении автомобилем, механизмами, нужно иметь в виду возможность развития побочных реакций, такие как головокружение, сонливость, заторможенность, судорога.
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы, 300 мг.Упаковка:
По 10, 25 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Акционерное общество "Фармацевтическое предприятие "Оболенское" (АО "ФП "Оболенское"), 142279, Московская обл., Серпуховский район, пос. Оболенск, корп. 7-8, корп. 39, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
АО "ФП "Оболенское"